[发明专利]一种缬沙坦中乙醇的检测方法

说明书

本发明属于药物分析领域，涉及一种缬沙坦中乙醇的检测方法，采用气相色谱法进行检测，采用顶空进样方式进样，以氮气为载气，采用固定相为6％氰丙基苯基/94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱，检测器类型为氢火焰离子化检测器，程序升温。本发明的检测方法可以有效的检测缬沙坦制剂中乙醇的含量，该方法灵敏度高，分离度高，重复性及耐用性好，操作简单，结果稳定可靠，从而可用于缬沙坦原来以及制剂中乙醇的控制，为最终成品的质量提供有效保障。

技术领域

本发明涉及一种缬沙坦原料及其制剂中杂质的检测方法，具体的涉及一种利用气相色谱法检测缬沙坦原料及其制剂中乙醇的方法，属于药物分析领域。

背景技术

缬沙坦，是血管紧张素受体拮抗剂，可用于各种类型高血压，具有独立于降压之外的心脑肾保护作用，被2007年《欧洲高血压指南》推荐用于以下特殊人群：老年患者、糖尿病患者、肾功能不全患者、卒中患者、冠心病和心衰患者伴有高血压的首选降压药物。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂(如氢氯噻嗪)联合使用。市售的缬沙坦分散片/片/胶囊在制剂过程中使用了有机溶剂乙醇，《中国药典》2015年版和人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)指导原则都对其有限度的规定，其限度是小于0.5％。然而，目前现行标准中尚未控制缬沙坦中乙醇的残留量。

CN103127131A公布了一种含缬沙坦的固体组合物及其制备方法，其中，说明书[0016]段说明了缬沙坦杂质即缬沙坦乙酯的来源：包衣残留的乙醇导致缬沙坦生成了缬沙坦乙酯，但该文献并未对残留的乙醇进行质量检测，没有提供检测方法。

发明公开CN104155370A公开了一种片剂包衣层中乙醇残留量的分析方法，具体公开了一种气相色谱检测制剂中乙醇残留量的分析方法，该方法步骤繁琐，极易带来人为误差，且定量限高，并不具备行业推广性。

缬沙坦结构中含有羧基，在接触到乙醇后，缬沙坦与乙醇会发生反应生成缬沙坦乙酯，增加缬沙坦原料及其制剂中有关物质的含量，而且，微量乙醇就可对人体产生较大影响，使药品在使用过程中对患者产生不同程度的刺激反应，通常可致疼痛，并影响关节活动及其它许多器官系统的功能，给用药过程带来二次伤害。因此在生产过程中需要对乙醇的含量进行严格控制，寻找一种方法简便、结果稳定可靠的检测方法以弥补现有技术的不足亟待解决。

发明内容

本发明采用气相色谱法对缬沙坦中的乙醇进行检测，可用于缬沙坦原料及其制剂生产中的质量控制。该方法具灵敏度高，峰型好的特点，且分析方法稳定，乙醇检测限低。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下技术方案：

一种利用气相色谱法检测缬沙坦中的乙醇的方法，所述的缬沙坦为缬沙坦原料或缬沙坦制剂，所述的气相色谱法的色谱条件为：

色谱柱：固定相为6％氰丙基苯基/94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱；

初始柱温：40℃～60℃；

检测器：氢火焰离子化，检测器温度200℃～280℃；

载气：氮气，流速：1.0～7.0ml/min；

顶空进样：顶空温度为60℃～100℃，顶空时间20min～60min；

升温程序为：

具体的，本发明所述气相色谱法为：

初始柱温：50℃；

载气为氮气，流速5.0mL/min；

色谱柱为固定相为6％氰丙基苯基/94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱；

检测器温度为250℃；

进样口温度为200℃；