[发明专利]一种新型抗人MSLN抗体及其用途

说明书

本发明涉及抗人MSLN的特异性抗体以及靶向MSLN的免疫效应细胞。本发明提供了新的特异性识别人MSLN的抗体，同时还提供了利用所述该抗体制备的靶向MSLN的嵌合抗原受体修饰T细胞及其应用。

技术领域

本发明属于肿瘤免疫治疗或诊断领域。具体地，本发明涉及抗人MSLN抗体以及靶向MSLN的免疫效应细胞。

背景技术

间皮素(Mesothelin,MSLN)是一种细胞表面糖蛋白，其表达在正常情况下局限于间皮细胞(腹膜、心包膜和胸膜腔)，然而在多种肿瘤类型中显著高表达，包括卵巢癌、间皮瘤、非小细胞肺癌、肺腺癌、输卵管癌、头和颈癌、宫颈癌和胰腺癌。越来越多的临床前和临床研究表明MSLN的异常表达对肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、抗凋亡等特性具有重要意义。相应地，临床研究同样表明MSLN 的表达与肿瘤负荷、严重程度和生存率有相关性。这些研究表明，MSLN可作为肿瘤特异性抗体治疗的靶点。

嵌合抗原受体T(Chimeric Antigen Receptor-T，CAR-T)细胞是一种针对肿瘤细胞表面特异性抗原的新型免疫治疗方法。针对MSLN为靶点的抗体或者其它靶向治疗已经有报道。其中，美国临床肿瘤学会(ASCO)在其2015年度会议上，展示了一项由宾夕法尼亚大学开展的临床试验，该试验第一个成功地使用靶向MSLN CAR-T疗法治疗实体瘤。其中，6例难治性胰腺癌患者接受了治疗， 4例疾病进展2例病情稳定(3.7个月和5.3个月)包括一例无转移病灶的病人。同时，MSLNCAR-T细胞输注没有引起急性副反应。因此，MSLN CAR-T细胞免疫疗法将会为MSLN阳性肿瘤提供新的治疗方法。

有鉴于此，本领域急需针对MSLN的特异性抗体以及靶向MSLN的免疫效应细胞。

发明内容

本发明目的在于提供针对MSLN的特异性抗体以及靶向MSLN的免疫效应细胞。

在具体的实施方式中，所述抗体选自以下的任一种:

(1)抗体，其包含SEQ ID NO:1所示的HCDR1、SEQ ID NO:2所示的HCDR2、 SEQ IDNO:3所示的HCDR3以及SEQ ID NO:4所示的LCDR1、SEQ ID NO:5 所示的LCDR2、SEQ ID NO:6所示的LCDR3；

(2)抗体，其包含SEQ ID NO:7所示的HCDR1、SEQ ID NO:8所示的HCDR2、 SEQ IDNO:9所示的HCDR3以及SEQ ID NO:10所示的LCDR1、SEQ ID NO:11 所示的LCDR2、SEQ IDNO:12所示的LCDR3；

(3)抗体，SEQ ID NO:13所示的HCDR1、SEQ ID NO:14所示的HCDR2、SEQ ID NO:15所示的HCDR3以及SEQ ID NO:16所示的LCDR1、SEQ ID NO:17所示的LCDR2、SEQ ID NO:18所示的LCDR3；

(4)抗体，(1)～(3)中任一项所述的抗体的变体，且具备与(1)～(3)中任一项所述的抗体相同或相似的活性。

在一个实施方案中，所述抗体或抗原结合片段为鼠源的、嵌合的或人源化的。在一个实施方案中，所述抗体或抗原结合片段为scFv抗体片段、Fab抗体片段或完整抗体。在一个实施方案中，所述抗体或抗原结合片段的重链是IgG的，包括IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，特别是IgG1。在一个实施方案中，所述抗体或抗原结合片段的轻链是卡帕(κ)或拉姆达(λ)的，特别是卡帕的。在一个实施方案中，所述抗体或抗原结合片段特异性结合人MSLN的胞外域。