[发明专利]一种别孕烯醇酮的脂质体及其制备方法

说明书

本发明揭示了一种别孕烯醇酮的制剂及其制备方法。本发明制备方法简便易行，磷脂具有良好的生物相容性，可生物降解，来源广，成本低，脂质体对人体无免疫抑制作用，毒性小。本发明将别孕烯醇酮包裹于脂质体的磷脂双层间，提高了其水溶性。本发明别孕烯醇酮的物理稳定性好，可放置较长时间。本发明别孕烯醇酮制剂制备方法简单，成熟，便于工业化生产。制剂释药缓慢，在达到治疗效果的同时，能提高给药的安全性。

技术领域

本发明属于产后抑郁症治疗药物领域，特别涉及别孕烯醇酮。

背景技术

产后抑郁症（PPD），是一种明显且容易识别的严重抑郁症，通常在妊娠晚期或分娩后 4 周内开始发生，是产妇产后自杀的首要原因，也是女性分娩常见的并发症，主要临床表现包括明显的认知、情感和行为障碍，严重影响新生儿的发育健康。PPD复发性强，首次发作后约半数以上会在未来的 5 年内出现再次发作，有1/3 的患者甚至在第1年内再次发作。伴随着我国“二孩政策”的全面放开，产后抑郁的发病人群逐年增加，极大地危害我国妇女儿童健康。

传统药物治疗抑郁症的药物对PPD的总体治疗效果欠佳，起效时间长，治愈率低。

别孕烯醇酮（3a，5a-THP）是一种新型 GABAa受体的别构调节剂，它能够调节位于神经突触内和突触外的 GABAa 受体的功能，其基于全新的作用机制，具有起效快、耐受性好等特点，有望成为治疗产后抑郁症的新方法，而别孕烯醇酮属于胆固醇类衍生物，水溶性差。因此，增加该化合物在水中的溶解度，提高其生物利用度，将可能给产后抑郁症患者带来希望。

先前的研究显示，在治疗期间，接受别孕烯醇酮环糊精包合物治疗的患者有过度镇静或突然失去知觉的严重危险，因此，迫切需要新的制剂以改善临床给的药安全性。

发明内容

针对现有技术存在的问题本发明提供了一种别孕烯醇酮的脂质体及其制备方法。本发明制备方法简便易行，磷脂具有良好的生物相容性，可生物降解，来源广，成本低，脂质体对人体无免疫抑制作用，毒性小。本发明将别孕烯醇酮包裹于脂质体的磷脂双层间，提高了其水溶性。本发明别孕烯醇酮的物理稳定性好，可放置较长时间。本发明别孕烯醇酮脂质体制备方法简单，成熟，便于工业化生产。

根据本发明的一方面，提供了一种别孕烯醇酮的脂质体，该脂质体是由下述重量配比的原料组成，别孕烯醇酮1份、磷脂5-50份、胆固醇3-15份和乳化剂 2-10份。

根据本发明的一方面，提供了一种别孕烯醇酮的脂质体，上述脂质体是由下述重量配比的原料组成，别孕烯醇酮1份、磷脂15-30份、胆固醇3-10份和乳化剂 3-8份。

根据本发明的一方面，提供了一种别孕烯醇酮的脂质体，上述脂质体中的别孕烯醇酮是单体原料，别孕烯醇酮原料含量大于80%的别孕烯醇酮；单体原料是合成的单体原料或者天然的单体原料。

根据本发明的一方面，提供了一种别孕烯醇酮的脂质体，上述脂质体中的别孕烯醇酮原料含量98%。

根据本发明的一方面，提供了一种别孕烯醇酮的脂质体，上述脂质体中的磷脂选自天然提取磷脂、半合成或全合成磷脂其中一种或多种组合。

根据本发明的一方面，提供了一种别孕烯醇酮的脂质体，上述脂质体中的磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂或双肉豆蔻卵磷脂酰胺中其中一种或多种组合。

根据本发明的一方面，提供了一种别孕烯醇酮的脂质体的第一步溶解制备方法，该制备方法包含如下步骤：

（1）用注射用水将别孕烯醇酮和所述乳化剂溶解，得水相；

（2）按权利要求1所述比例称取磷脂、胆固醇，溶于有机溶剂中，得有机相；

（3）将水相与有机相混合后，先采用逆向蒸发法或薄膜分散法或乙醇注入法处理，然后超声使其分散，即得别孕烯醇酮的脂质体。