[发明专利]一种靶向c-Met和PD-L1双特异性嵌合抗原受体及其应用有效
申请号: | 202010648548.2 | 申请日: | 2020-07-07 |
公开(公告)号: | CN111763262B | 公开(公告)日: | 2021-10-26 |
发明(设计)人: | 蒋伟;唐奇;季国忠;冯振卿;李涛;季劼;王静静 | 申请(专利权)人: | 南京医科大学第二附属医院 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人: | 万婧 |
地址: | 210011 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 met pd l1 特异性 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.一种靶向c-Met和PD-L1的双特异性嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体为CD8αSP—c-Met Vk—c-Met Vh—PD-L1 Vh—PD-L1 Vk—CD8αHinge—CD137—CD3ζ,所述的CD8αSP—c-Met Vk—c-Met Vh—PD-L1 Vh—PD-L1 Vk—CD8αHinge—CD137—CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,编码所述的嵌合抗原受体的核苷酸序列如SEQIDNO.11所示。
3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述的嵌合抗原受体通过将编码其的核苷酸序列转染到T细胞中表达。
4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述转染的方式为通过病毒载体、真核表达质粒或mRNA序列中的任意一种或至少两种的组合转染到T细胞。
5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述病毒载体为质粒载体和/或慢病毒载体和/或逆转录病毒载体和/或腺病毒载体。
6.一种重组慢病毒,其特征在于,包括如权利要求1-5中任一项所述的嵌合抗原受体的病毒载体与包装辅助质粒pSPAX2和pMD2G共转染哺乳细胞得到的重组慢病毒。
7.根据权利要求6所述的重组慢病毒,其特征在于,所述哺乳细胞为293细胞。
8.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括如权利要求1-5中任一项所述的嵌合抗原受体和/或如权利要求6或7任一项所述的重组慢病毒。
9.权利要求1-5中任一项所述的嵌合抗原受体、权利要求6或7所述的重组慢病毒或如权利要求8所述的组合物在制备嵌合抗原受体T细胞中的应用。
10.权利要求1-5中任一项所述的嵌合抗原受体、权利要求6或7所述的重组慢病毒或如权利要求8所述的组合物在制备肿瘤疾病治疗药物中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用,其特征在于,所述肿瘤疾病为胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌或卵巢癌。
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