[发明专利]一种结合紧密连接蛋白-18.2的抗体及其用途

权利要求书

1.一种结合紧密连接蛋白-18.2的抗体或其抗原结合部分，其包含氨基酸序列SEQ IDNO: 2所示的重链CDR1，氨基酸序列SEQ ID NO: 3所示的重链CDR2，氨基酸序列SEQ ID NO:4所示的重链CDR3；和氨基酸序列SEQ ID NO: 7所示的轻链CDR1，氨基酸序列SEQ ID NO: 8所示的轻链CDR2，氨基酸序列SEQ ID NO: 9所示的轻链CDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其包含氨基酸序列SEQ ID NO: 1所示的重链可变区，和氨基酸序列SEQ ID NO: 6所示的轻链可变区。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，所述抗体或其抗原结合部分是人源化的。

4.一种双特异性或多特异性分子，其包含权利要求1-3任一项所述的结合紧密连接蛋白-18.2的抗体或其抗原结合部分。

5.根据权利要求4所述的双特异性或多特异性分子，所述抗体或其抗原结合部分是人源化的。

6.编码根据权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合部分或权利要求4或5所述的双特异性或多特异性分子的核酸。

7.权利要求6所述的核酸，所述核酸包含SEQ ID NO: 5所述的抗体重链核酸序列，和SEQ ID NO: 10所述的抗体轻链核酸序列。

8.包含权利要求7所述核酸的载体。

9.包含权利要求7所述的核酸或权利要求8所述载体的细胞。

10.一种组合物，其包含权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合部分、权利要求4或5所述的双特异性或多特异性分子、权利要求6或7所述的核酸、权利要求8所述的载体和/或权利要求9所述的细胞。

11.一种抗体-药物偶联物，其包含共价附着至治疗部分的权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合部分、或权利要求4或5所述的双特异性或多特异性分子。

12.根据权利要求11所述的抗体-药物偶联物，所述治疗部分选自具有细胞毒性的药物、细胞因子、免疫抑制剂、免疫刺激剂、裂解肽或放射性同位素。

13.根据权利要求12所述的抗体-药物偶联物，所述具有细胞毒性的药物选自以下：紫杉醇、细胞松弛素B、短杆菌肽D、溴化乙锭、吐根碱、依托泊苷、替尼泊苷、长春新碱、长春碱、秋水仙碱、二羟基蒽二酮、微管蛋白抑制剂、抗有丝分裂剂、海兔毒素10或15或其类似物、伊立替康或其类似物、1-脱氢睾酮、糖皮质激素、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛尔、抗代谢药、烷化剂、铂类衍生物、多卡霉素A、多卡霉素SA、雷切霉素(CC-1065)或其类似物或衍生物、抗生素、吡咯并[2,1-c][1,4]-苯并二氮杂卓(PDB)、白喉毒素、蓖麻毒素、霍乱毒素、志贺样毒素、百日咳毒素、破伤风毒素、大豆Bowman-Birk蛋白酶抑制剂、假单胞菌外毒素、阿罗林、皂草素、蒴莲根毒素、胶凝蛋白、相思豆毒素A链、蒴莲根毒素A链、α-sarcin、油桐(Aleurites fordii)蛋白、石竹素蛋白、苦瓜(momordicacharantia)抑制剂、泻果素、巴豆毒素、肥阜草(sapaonaria officinalis)抑制剂、白树毒素、局限曲菌素、酚霉素、依诺霉素毒素、核糖核酸酶(RNase)、DNase I、葡萄球菌内毒素A、商陆抗病毒蛋白、白喉毒素和假单胞菌内毒素。

14.根据权利要求13所述的抗体-药物偶联物，所述微管蛋白抑制剂为美登素或其类似物或衍生物。

15.根据权利要求13所述的抗体-药物偶联物，所述抗有丝分裂剂为单甲基奥瑞他汀E或F或其类似物或衍生物。