[发明专利]提高二氢杨梅素口服生物利用度的药物组合物及制备方法

说明书

本发明涉及一种提高二氢杨梅素口服生物利用度的药物组合物及制备方法，所述药物组合物是将二氢杨梅素与具有p‑糖蛋白抑制活性的表面活性剂按照特定比例进行配比，并经过特定的制备工艺得到的药物组合物能够通过抑制p‑糖蛋白活性，使二氢杨梅素在胃肠道的吸收增加，进而提高二氢杨梅素口服生物利用度，有利于二氢杨梅素显著生物学效应的发挥。其中，所述具有p‑糖蛋白抑制活性的表面活性剂为聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂(HS15)、Soluplus、tween类表面活性剂、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。本发明所得药物组合物可以制备为多种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、注射剂或滴丸剂等。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体涉及到一种提高二氢杨梅素口服生物利用度的药物组合物及制备方法。

背景技术

二氢杨梅素是葡萄属植物藤茶提取物中的黄酮类化合物，该化合物在解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率、抗高血压、抑制体外血小板聚集和体内血栓的形成、降低血脂和血糖水平，提高SOD活性以及保肝护肝等方面具有特殊功效。其广泛显著的生物学效应使其具有重要的开发价值。然而，二氢杨梅素水溶性差且口服生物利用度极低，因此，二氢杨梅素的临床应用受到极大限制。因此，提高二氢杨梅素的口服生物利用度是影响其临床应用的关键因素。

p-糖蛋白是一个比较常见的保护细胞免受外来有害分子入侵的分子泵，它位于细胞膜上，不停的“搜查”着外来的疏水分子，就如同一个守护细胞的“保安”。p-糖蛋白可以作用于成千上百种大大小小的分子，其处理的分子的大小从几十到几百不等。这些分子大多是一些疏水的，极少在细胞膜上存在的一些物质，包括许多有害物质，而且还包括一些很重要的物质，如环孢菌素和抗癌药物之类。p-糖蛋白是一种分子量170KD的跨膜糖蛋白(P170)，它具有能量依赖性“药泵”功能。p-gP既能与药物结合，又能与ATP结合，ATP供能，使细胞内药物泵出细胞外，减低了细胞内的药物浓度使细胞产生耐药性。

鉴于以上原因，特提出本发明。

发明内容

为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种提高二氢杨梅素口服生物利用度的药物组合物及制备方法。在发明人长期的研究中发现，二氢杨梅素在肠上皮细胞吸收后，被p-糖蛋白再次外排出来，当加入表面活性剂后，p-糖蛋白的活性受到抑制，从而使二氢杨梅素在胃肠道的吸收增加，其口服生物利用度得到提升；且进一步筛选研究，在二氢杨梅制剂中加入具有抑制p-糖蛋白的表面活性剂如HS15、Soluplus时，二氢杨梅素的口服生物利用度的得到显著提高。

本发明所述技术方案如下：

一种提高二氢杨梅素口服生物利用度的药物组合物，原料组分包含二氢杨梅素和具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性剂。

进一步的，所述二氢杨梅素和具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性剂的质量比为0.5-50:1。

进一步的，所述二氢杨梅素和具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性剂的质量比为1.5-20:1。

进一步的，所述具有p-糖蛋白抑制活性的表面活性剂为聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂(HS15)、Soluplus、吐温类表面活性剂和聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。

进一步的，所述吐温类表面活性剂为tween-20、tween-40、tween-60、tween-80、tween-85中的至少一种；优选地，所述吐温类表面活性剂为tween-80。

进一步的，所述聚氧乙烯蓖麻油为聚氧乙烯蓖麻油-20、聚氧乙烯蓖麻油-30、聚氧乙烯蓖麻油-35、聚氧乙烯蓖麻油-40、聚氧乙烯蓖麻油-80、聚氧乙烯蓖麻油-90、聚氧乙烯蓖麻油-100中的一种或几种；优选地，所述聚氧乙烯蓖麻油为聚氧乙烯蓖麻油-35或/和聚氧乙烯蓖麻油-40。

进一步的，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、注射剂或滴丸剂中的任意一种。