[发明专利]一种胺基取代的1,2,3-三唑类化合物及其合成方法与应用

说明书

本发明涉及一种胺基取代的1,2,3‑三唑类化合物及其合成方法与应用，所述胺基取代的1,2,3‑三唑类化合物具有式I所示结构：其中R₁、R₂各自独立地选自C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、卤代C1‑C3烷基、卤素、氰基、硝基，n、m各自独立地选自0、1、2、3；R₃、R₄各自独立地选自C1‑C6烷基、C6‑C10芳基，或者R₃与R₄一起形成3至6元环，所形成的环任选包含1‑2个N、O或S原子。

技术领域

本发明属于活性有机化合物合成领域，具体涉及一种胺基取代的1,2,3-三唑类化合物及其合成方法与应用。

背景技术

1,2,3-三唑是药物分子中一类重要的结构基元，在多个药物分子结构中发挥了重要的作用，如他唑巴坦、卢非酰胺等。在药物分子中，这些不同的1,2,3-三唑结构，为药物的合成提供了更多的选择。在这些1,2,3-三唑生物活性分子中，胺基取代的1,2,3-三唑，是一种特殊的结构类型。这些胺基1,2,3-三唑分子中，三唑Ⅰ分子是一种具有抗肿瘤活性的分子(C.Sheng,W.Zhang,Curr.Med.Chem.2011,18,733-766)；三唑II分子具有治疗炎症性肾脏疾病的潜力(S.G.Agalave,S.R.Maujan,V.S.Pore,Chem.Asian J.2011,6,2696)；三唑III分子一种有效的h-NK1拮抗剂(S.G.Agalave,S.R.Maujan,V.S.Pore,Chem.Asian J.2011,6,2696)，三唑IV分子具有钾离子通道调节能力(Eur.J.Med.Chem.2000,35,715)。因此，制备胺基1,2,3-三唑的方法，是药物研究和制备的重要问题，具有重要的价值。

目前，合成胺基取代的1,2,3-三唑的方法，主要包括取含活性氢原子的腈类化合物与叠氮化合物的反应(RSC Advances,2015,5(76):62062-62066)、胺基炔烃与叠氮化合物的环加成反应(J.Org.Chem.,2015,80,2562-2572.)等。同时Zhenghu Xu等报道了方法使用羟胺酯作为亲电试剂捕获5-Cu(I)-1,2,3-三唑中间体的反应，成功地在click反应基础上，实现了5-胺基-1,2,3-三唑的合成。但是这些方法均有一定的局限性，如腈类化合物局限于苯乙腈类型化合物，产物结构也较为特殊。而胺基炔烃与羟胺酯均是一类特殊的有机分子，需要特殊的制备途径，反应步骤冗长且不易于规模化反应的实施。因此，发展便捷的原料来制备胺基取代的1,2,3-三唑，是一个药物研发中重要的问题。

本发明报道一种通过易于获取的炔丙胺类化合物与芳基叠氮的反应，在碱t-BuOK的作用下制备了式I结构的胺基取代的1,2,3-三唑。炔丙胺类化合物是一类易于获取的有机中间体，可以通过炔、胺及甲醛高效地合成。因此，本方法具有原料易得的特点，且反应不需要过渡金属的参与，操作相对简单、绿色。本发明制备的式I结构的胺基取代的1,2,3-三唑显示了较强的小麦纹枯病菌抑制活性。

发明内容

本发明提供一种式I结构的胺基取代的1,2,3-三唑类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述式I结构如下：

其中R₁、R₂各自独立地选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代C1-C3烷基、卤素、氰基、硝基，n、m各自独立地选自0、1、2、3；R₃、R₄各自独立地选自C1-C6烷基、C6-C10芳基，或者R₃与R₄一起形成3至6元环，所形成的环任选包含1-2个N、O或S原子。