[发明专利]一种多肽及用于NK细胞培养、制备NK细胞培养基的用途

说明书

本发明公开了一种多肽及用于NK细胞培养、制备NK细胞培养基的用途，该多肽的氨基酸序列如下：KGNP(X_X)TDHQVFWMWMLGEAAYD；其中，X_X代表D或G。本发明提供的多肽既可以促进NK细胞体外增殖，又可以提高NK细胞的杀伤力，因而可以用于促进NK细胞体外增殖并增强其杀瘤活性，并用于制备可以促进NK细胞体外增殖并增强其杀瘤活性的细胞培养基。

技术领域

本发明涉及多肽和肿瘤免疫细胞领域，具体涉及一种多肽及用于NK细胞培养、制备NK细胞培养基的用途。

背景技术

正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。

细胞免疫治疗是一种输入免疫细胞的肿瘤免疫疗法，其中以NK、CIK免疫细胞研究较多。NK细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。

细胞免疫治疗对NK等免疫细胞的输入量具有较高要求，因此，需要在输入前在体外获得足够数量额NK细胞。所以，如何在体外促进NK细胞增殖并提高其对肿瘤细胞的杀伤力成为了细胞免疫治疗领域的重要研究方向。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中存在的缺陷和不足，提供一种多肽及用于NK细胞培养、制备NK细胞培养基的用途。

实现上述目的的技术方案如下：

一种多肽，氨基酸序列如下：

KGNP(X_X)TDHQVFWMWMLGEAAYD；

其中，X_X代表D或G。

优选地，其为N和C末端未被化学修饰的多肽。

优选地，其为N和C末端被化学修饰的多肽。

更优选地，N末端被乙酰化修饰，C末端被酰胺化修饰，形式如下：

Ac-KGNP(X_X)TDHQVFWMWMLGEAAYD-NH₂；

其中，X_X代表D或G。

上述多肽用于促进NK细胞体外增殖的用途。

上述多肽用于增强NK细胞杀伤力的用途。

上述多肽用于制备NK细胞体外培养基的用途，该培养基可以促进NK细胞体外增殖并增强其杀伤性。

有益效果：