[发明专利]Harmine在制备抑制动脉粥样硬化的产品中的应用

说明书

本发明公开了Harmine在制备抑制动脉粥样硬化的产品中的应用。实验表明，Harmine可以减少主动脉血管总的斑块面积，抑制斑块内病灶的形成及脂质沉积，减轻斑块内巨噬细胞的浸润，下调内膜激活炎症标志物VCAM‑1的表达；在HUVECs中，Harmine可以抑制湍流诱导的VCAM‑1的蛋白水平，且功能实验也表明经Harmine处理后会明显减少湍流诱导的THP‑1与HUVECs的黏附。因此，Harmine可以抑制湍流诱导的内皮激活，防止抗动脉粥样硬化的发生。本发明具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及Harmine在制备抑制动脉粥样硬化的产品中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化是全世界大多数心血管疾病的主要病理基础，严重危害人类健康和生产生活。血管壁内皮细胞维持内皮稳态；多种诱因导致的内皮激活，是动脉粥样硬化的早期病理学改变。动脉粥样硬化斑块的形成受到局部血流动力学的影响，好发于血管分岔、弯曲处，此处的血流剪切力为扰动的方向不定的湍流；相反，直部的血流形式为单一方向的层流。湍流引起血管中内皮细胞炎症反应，下调内皮保护作用分子(如eNOS)的表达，增加黏附相关分子(如ICAM-1、VCAM-1)的蛋白水平，增加单核细胞与内皮的黏附，促进动脉粥样硬化的进程。以内皮激活作为切入点寻找可用的药物对临床治疗动脉粥样硬化是极有意义的。

骆驼蓬碱(Harmine)是一种天然的β-咔啉生物碱化合物，存在于多个植物物种；其结构式如式I所示。Harmine被发现具有多种药理学特性，例如抗肿瘤、血管舒张、抗微生物和抗血小板凝集等。Harmine与ATP竞争性结合双底物酪氨酸磷酸化调节激酶1A(Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A，DYRK1A)，促进胰岛β细胞再生，对糖尿病产生有益的效应，但Harmine对于内皮激活以及动脉粥样硬化的作用目前仍未阐明。

发明内容

本发明的目的是抑制动脉粥样硬化。

本发明首先保护Harmine在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下C1)至C12)中的至少一种：C1)抑制动脉粥样硬化；C2)抑制动脉粥样硬化斑块的形成；C3)减少动脉斑块；C4)减小动脉斑块脂质沉积；C5)减弱动脉斑块的巨噬细胞浸润；C6)抑制动脉斑块内皮激活；C7)抑制湍流诱导的动脉斑块内皮激活；C8)下调动脉斑块内皮细胞中VCAM-1的表达水平；C9)抑制内皮细胞炎性反应相关基因的表达；C10)抑制湍流诱导的内皮细胞炎性反应相关基因的表达；C11)抑制单核细胞与内皮细胞的黏附；C12)抑制湍流诱导的单核细胞与内皮细胞的黏附。

本发明还保护Harmine的应用，可为如下C1)至C12)中的至少一种：C1)抑制动脉粥样硬化；C2)抑制动脉粥样硬化斑块的形成；C3)减少动脉斑块；C4)减小动脉斑块脂质沉积；C5)减弱动脉斑块的巨噬细胞浸润；C6)抑制动脉斑块内皮激活；C7)抑制湍流诱导的动脉斑块内皮激活；C8)下调动脉斑块内皮细胞中VCAM-1的表达水平；C9)抑制内皮细胞炎性反应相关基因的表达；C10)抑制湍流诱导的内皮细胞炎性反应相关基因的表达；C11)抑制单核细胞与内皮细胞的黏附；C12)抑制湍流诱导的单核细胞与内皮细胞的黏附。

本发明还保护一种产品，其含有Harmine；所述产品的功能可为如下C1)至C12)中的至少一种：C1)抑制动脉粥样硬化；C2)抑制动脉粥样硬化斑块的形成；C3)减少动脉斑块；C4)减小动脉斑块脂质沉积；C5)减弱动脉斑块的巨噬细胞浸润；C6)抑制动脉斑块内皮激活；C7)抑制湍流诱导的动脉斑块内皮激活；C8)下调动脉斑块内皮细胞中VCAM-1的表达水平；C9)抑制内皮细胞炎性反应相关基因的表达；C10)抑制湍流诱导的内皮细胞炎性反应相关基因的表达；C11)抑制单核细胞与内皮细胞的黏附；C12)抑制湍流诱导的单核细胞与内皮细胞的黏附。

上述任一所述动脉粥样硬化可为西方饮食诱导形成的。