[发明专利]同种异体T细胞及其制备和应用

权利要求书

1.一种核酸分子，选自：

(1)包含第一多肽编码序列A、第二多肽编码序列B、第三多肽编码序列C、两个接头的多核苷酸序列，其中，所述三种编码序列和所述两个接头在所述核酸分子中的5’至3’顺序为：多肽编码序列-接头-多肽编码序列-接头-多肽编码序列，所述A或B或C在其3’末端区域含有内质网滞留肽的编码序列，并且所述内质网滞留肽的羧基端的接头不是2A肽；和

(2)(1)的互补序列。

2.如权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，

A编码下调细胞表面TCR/CD3复合物的多肽，

B编码下调细胞表面HLA-I类分子表达的功能蛋白，

C编码治疗用多肽；优选地，治疗用多肽是嵌合抗原受体。

3.如权利要求1或2所述的核酸分子，其特征在于，所述两个接头包含一个第一接头L1和一个第二接头L2，或两个第二接头L2，其中第一接头L1是IRES核苷酸序列，第二接头L2是2A肽编码序列，优选地，2A肽是F2A、P2A、T2A或E2A肽。

4.如权利要求3所述的核酸分子，其特征在于，第一多肽编码序列A和第二多肽编码序列B中至少一个包含所述内质网滞留肽的编码序列，优选地，

第一多肽编码序列A和第二多肽编码序列B分别包含内质网滞留肽的编码序列，并且各序列在所述核酸分子中的5’至3’顺序为：A-L1-C-L2-B，C-L2-A-L1-B，C-L2-B-L1-A，或B-L1-C-L2-A；或

第一多肽编码序列A包含内质网滞留肽的编码序列并且第二多肽编码序列B不包含内质网滞留肽的编码序列，并且各序列在所述核酸分子中的5’至3’顺序为：A-L1-B-L2-C，A-L1-C-L2-B，B-L2-A-L1-C，B-L2-C-L1-A，B-L1-C-L2-A，B-L2-C-L2-A，C-L2-A-L1-B，C-L2-B-L1-A，C-L1-B-L2-A，或C-L2-B-L2-A，或

第一多肽编码序列A不包含内质网滞留肽的编码序列并且第二多肽编码序列B包含内质网滞留肽的编码序列，并且各序列在所述核酸分子中的5’至3’顺序为：B-L1-A-L2-C，B-L1-C-L2-A，A-L2-B-L1-C，A-L2-C-L1-B，A-L1-C-L2-B，A-L2-C-L2-B，C-L2-B-L1-A，C-L2-A-L1-B，C-L1-A-L2-B，或C-L2-A-L2-B，

优选地，L2与其5’和/或3’的多肽编码序列处于同一表达框内，

优选地，L1与其5’和/或3’的多肽编码序列不处于同一表达框内。