[发明专利]RSPH9作为少弱精症诊断标志物或治疗靶点的应用

说明书

本发明具体涉及RSPH9作为少弱精症诊断标志物或治疗靶点的应用。本发明对正常和病人精子蛋白进行提取，以牛血清白蛋白为标准品利用高分辨生物质谱和非标记定量蛋白质组学方法对多组重度少弱精疾病的精子蛋白进行深度的质谱分析；利用蛋白定量分析方法对质谱数据进行搜索，鉴定精子中蛋白质；最后通过正常和病人精子蛋白组的比较，筛选得到RSPH9在健康与少弱精子样本中含量存在显著差异。通过ROC分析进一步验证，RSPH9作为诊断标志物具有良好的特异性，有望作为重度少弱精症的诊断标志物及治疗靶点。

技术领域

本发明属于少弱精诊断及治疗技术领域，具体涉及RSPH9作为少弱精症诊断标志物或治疗靶点，在制备诊断试剂或治疗少弱精症药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

世卫组织调查结果显示，15％的育龄夫妇存在不育问题，不育症已成为影响人类健康与社会发展的一个全球性医学和社会问题(Turner,T.T.and J.J.Lysiak,Oxidativestress:a common factor in testicular dysfunction.J Androl,2008.29(5):p.488-98)。弱精子症是男性不育的主要原因之一。弱精子症约占男性不育的19％，而少精弱精或畸形弱精子症占男性不育的63％。弱精具体是指精液中前向运动的精子含量较少、精子活力低下；少精则是指单位体积精液中数目低于一定指标的异常表面。二者的诊断标准存在一定差异，但发病原因较为相似，目前针对上述两种病症的治疗方式也较为大体相同。

目前针对少弱精症的发病机制通常认为与遗传、感染及缺乏营养补充相关，具体的发病机制并不明确。临床治疗以中医或中西医结合的方式为主，采用补益肾精气血亏虚的药物进行治疗，尚没有有效的治疗药物。为了明确少弱精症的发病机制，本领域开展了基于蛋白质组学的少弱精症相关生物标志物的研究。蛋白质是生命活动的分子基础，将疾病状态下异常的或者数量变化极大的特异蛋白作为疾病的生物标志物进而用于诊断疾病的进程具有重要意义。Saraswat等利用UPLC-MS的方法在人类精子中定量了667个蛋白，并且分析出了20个健康人和弱精症患者精子中的差异蛋白。通过尽量多的筛选和确定与少弱精相关的生物标志物有利于通过代谢分析明确发病机制，制定相应的治疗策略及开展药物研发。

发明内容

基于上述背景技术中记载的内容，发明人认为，尽可能筛选与少弱精相关的生物标志物不仅能够辅助少弱精症的诊断，还有助于明确疾病发病机制，对应的制定治疗策略，开发有效的治疗药物。

RSPH9(Radial spoke head protein 9homolog)基因编码的蛋白，被认为是运动性纤毛和鞭毛中轴突放射状辐条头的组成部件，有研究显示其甲基化可作为非浸润性的膀胱癌的预后指标。目前对于其构成和功能研究还较为空白，而依据本发明的研究结果显示，在少弱精样本中，RSPH9的蛋白含量显著下调，ROC分析显示RSPH9作为诊断标志物具有良好的诊断效果。同时，RSPH9在患者样本中含量下降，针对RSPH9用药调节其含量回归正常水平是本领域的常规研究思路。上述结论预示着RSPH9能够作为一种少弱精诊断标志物和治疗靶点。

基于上述研究结果，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供RSPH9作为生物标志物在制备少精症、弱精症或重度少弱精症诊断产品中的应用。

本发明通过蛋白质组学方法验证了RSPH9在少弱精患者的精子样本中低表达，具有统计学意义，证明RSPH9与少弱精患病情况存在相关性，可单独或结合其他生物标志物用于少精症、弱精症及重度少弱精症的诊断。