[发明专利]一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法

权利要求书

1.一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在盐酸吉西他滨中加入1,2-二氯乙烷，进行超声后，加入1,2-二氯乙烷定容得提取液，提取液过滤，取续滤液，得供试品溶液；

2)采用GC-MS/MS法测定步骤1)中的供试品溶液，采用外标法计算盐酸吉西他滨中各甲磺酸酯类基因毒性杂质的含量；

所用气相色谱柱为VF-624ms色谱柱；采用的气相色谱测定条件为：

柱长为60m，直径为0.25mm，膜厚为1.4μm；

柱温：采用程序升温，起始温度120℃，以10℃·min-1升温至250℃保持5min；

进样口温度：250℃；

恒流流速：1.0ml/min；

分流进样，分流比：10:1；

进样量：1μL；

在步骤2)中，采用的质谱条件为：

EI源温度：230℃；

电子能量：70eV；

溶剂延迟时间：6.5min；

质谱选择SCAN检测模式，在进行质谱操作时，所采用的定性定量的离子对和碰撞能如下：

所述甲磺酸酯类基因毒性杂质包括甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯、甲磺酸丙酯和甲磺酸丁酯。

2.根据权利要求1所述的一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，步骤1)所述提取液中盐酸吉西他滨与1,2-二氯乙烷的质量体积比为0.022-0.026g/ml。

3.根据权利要求2所述的一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，步骤1)所述提取液中盐酸吉西他滨与1,2-二氯乙烷的质量体积比为0.024g/ml。

4.根据权利要求1或2所述的一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述盐酸吉西他滨为盐酸吉西他滨原料药或者注射用盐酸吉西他滨。

5.根据权利要求1或2所述的一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，步骤1)所述超声的频率为40000Hz。

6.根据权利要求1或2所述的一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述超声的时间为25-35min。

7.根据权利要求5所述的一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述超声的时间为30min。

8.根据权利要求1或2所述的一种GC-MS/MS法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，其特征在于，

当盐酸吉西他滨为原料药时，步骤1)采用的具体步骤为：

取盐酸吉西他滨约1.2g，精密称定，置于50ml容量瓶中，加1,2-二氯乙烷至约40ml，超声30min，放冷，用1,2-二氯乙烷稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，得到供试品溶液；

当盐酸吉西他滨为注射用盐酸吉西他滨时，步骤1)采用的具体步骤为：

取注射用盐酸吉西他滨6瓶，相当于盐酸吉西他滨1.2g，用1,2-二氯乙烷25ml将内容物转移至50ml量瓶中，加1，2-二氯乙烷稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，得注射用盐酸吉西他滨供试品溶液。