[发明专利]纳米羟基磷灰石在预防或抑制骨肉瘤转移和复发中的用途

说明书

本发明公开了纳米羟基磷灰石在预防或抑制骨肉瘤转移和复发中的用途。本发明利用体外细胞和动物模型进行研究发现，纳米羟基磷灰石处理可显著抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭；抑制骨肉瘤的肿瘤生长和转移、复发。本发明的上述研究成果为骨肉瘤已经发生转移的患者提供了一种有效的临床治疗候选药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及纳米羟基磷灰石在预防或抑制骨肉瘤转移和复发中的用途。

背景技术

骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤，年发病率约为2～3/100万，发病总数占人类恶性肿瘤的0.2％，占原发骨肿瘤的11.7％。骨肉瘤好发于青少年，大约75％的患者发病年龄在15～25岁，中位发病年龄为20岁，小于6岁或者大于60岁发病相对罕见。本病男性多于女性，比例约为1.4：1，这种差异在20岁前尤为明显。大约80％～90％的骨肉瘤发生在长管状骨，最常见的发病部位是股骨远端和胫骨近端，其次是肱骨近端，这3个部位大约占到所有肢体骨肉瘤的85％。骨肉瘤主要发生部位是干骺端，发生于骺端和骨干的病例相对罕见。多数骨肉瘤患者的首发症状常为疼痛和肿胀，前者发生要早于后者，大约90％的患者在影像学上有软组织肿块，但不是都表现为局部肿胀。肺转移是最常见的转移部位，约有1/2以上患者在其病程的不同时期会发生肺转移，其中10％～15％为同时性肺转移。

骨肿瘤外科、肿瘤内科、放疗科分别代表了肿瘤治疗的3种主要方法，即外科手术、内科化疗和放射治疗。手术是骨肉瘤患者最主要的治疗方法，而化疗是骨肉瘤的重要辅助治疗手段，在骨肉瘤的综合治疗中占有重要的地位。目前骨肉瘤化疗的主要作用是提高保肢率和长期生存率，对于转移的晚期骨肉瘤患者，化疗是最主要的治疗方法。骨肉瘤是一种对放疗不敏感的肿瘤，在大剂量放疗后大多数患者仍有明显的肿瘤残存，局部控制率低，因此不能用单纯放疗来治愈骨肉瘤。放疗的作用主要是辅助性治疗或姑息治疗，对于不能手术切除的病变或拒绝截肢的患者，局部放疗有一定的作用。骨肉瘤肺转移是制约骨肉瘤患者5年生存率的瓶颈之一。对于发生肺转移的患者，肺转移灶应以手术切除为主，联合化疗、放疗可以使患者的生存期延长。

羟基磷灰石，又称羟磷灰石，是钙磷灰石的自然矿物化，广泛存在于动物的骨骼和牙齿中，具有良好的生物活性及生物相容性，并且无毒、无刺激、无致突变性，被广泛应用于生物医用材料领域，如硬组织修复材料、药物载体等。已有研宄显示羟基磷灰石纳米粒子(HAP nanoparticles，HAPN)对肿瘤细胞的生长增殖呈现出一定的抑制作用。但是，目前现有技术中的羟基磷灰石纳米粒子制备方法不一，形态表征不一，性质不一，抗肿瘤效果良莠不齐。现有技术中一般方法生产出的大多数纳米粒子并没有抗肿瘤效果。因此，本领域需要进一步探索羟基磷灰石纳米粒子的抗肿瘤作用，并且优化其制备技术，以开发出新型的、效果优异的羟基磷灰石纳米粒子。

发明内容

本发明目的之一在于提供一种纳米羟基磷灰石。

本发明目的之二在于提供上述纳米羟基磷灰石的制备方法。

本发明目的之三在于提供上述纳米羟基磷灰石的治疗用途。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种羟基磷灰石衍生物，所述羟基磷灰石衍生物是纳米羟基磷灰石。

进一步，所述羟基磷灰石衍生物是高压灭菌后的纳米羟基磷灰石。

更进一步，高压灭菌后的纳米羟基磷灰石为棒状，长度为30nm，直径为10nm。

纳米羟基磷灰石的制备方法可采用水热法、沉淀法、超声合成法、溶胶-凝胶法、微乳液法和液固合成法等化学合成法。在发明的具体实施方案中，采用的制备方法是沉淀法。

根据本发明的另一个方面，本发明提供了前面所述的羟基磷灰石衍生物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：