[发明专利]一种甘草素/修饰环糊精包合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种甘草素/修饰环糊精包合物的制备方法，同时对其溶出度、稳定性进行检测。以β‑环糊精为原料在室温碱性溶液中合成了单‑6‑O‑(对甲苯磺酰基)‑β‑环糊精，然后与N‑(2‑羟乙基)‑乙二胺反应得到修饰环糊精。采用共蒸发法制备了一种新型的甘草素/修饰环糊精包合物，包合物的溶出度及稳定性检测结果显示，发生包合作用后的甘草素累积溶出度与保留率分别提高到80.1%、92.7%。本发明中的包合物制备工艺简单、可靠，改善了甘草素的溶出度和稳定性。

技术领域

本发明涉及日用化妆品与医药辅助制剂等领域，具体涉及一种甘草素/修饰环糊精包合物的制备方法及其溶出度、稳定性检测。

背景技术

甘草，多年生豆科草本植物，传统中医药学认为甘草可“补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛”。甘草素是甘草黄酮的主要组分之一，属二氢黄酮类。研究显示甘草素在抗病毒、抗癌、抑菌、清除自由基等方面具有明显的药理作用。但甘草素自身存在的水溶性差、不稳定等特性，导致其口服效果差、难溶于产品配方中，限制了其在医药、日化用品等行业中的应用。

近些年来环糊精包合技术的应用越来越广泛，通过制备包合物来提高主体的溶解度及稳定性，易于人体吸收利用，提高其生物利用度。但β-环糊精也存在水溶性差的缺点，严重限制了其应用。研究证明在环糊精的化学修饰过程中引入N原子，可以增加药物的识别位点，提高药物和主体间的键合能力，显著提高了药物的水溶性与稳定性。

文献（迟绍明等，花旗松素、槲皮素和桑色素与丙二胺桥联β-环糊精的包合作用及抗氧化活性，分析化学，2020, 48(2): 215-223）考察了花旗松素、槲皮素和桑色素在溶液和固相中与丙二胺桥联β-环糊精的包合行为。相关专利有：专利CN110051550A（杜志云等，一种具有杀菌抗炎作用的芳姜黄酮包合物及其制备方法）采用自乳化干混制备固体制剂，有效地解决芳姜黄酮水溶性差、口感不佳等使用限制性问题。专利CN109007834A（吴振强等，一种番石榴果叶提取物环糊精包合物及其制备方法与应用）中通过将番石榴果和/或叶经过提取后，真空浓缩，浓缩液采用环糊精进行包合，过滤，干燥粉碎，得到番石榴果叶提取物环糊精包合物。当前，采用修饰环糊精包合甘草素的文献和专利未见报道，本发明通过以β-环糊精为原料合成修饰环糊精，采用共蒸发法制备甘草素/修饰环糊精包合物并对其进行表征，同时进一步对其溶出度及稳定性进行检测，为改善天然黄酮化合物在水中溶解度低、稳定性差的缺点提供一定的理论与实践支持。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备甘草素/修饰环糊精包合物的方法，通过以下步骤制备：

1. 修饰环糊精的制备

称取50~300 g的β-环糊精，随后加入500~1000 mL蒸馏水，机械搅拌20~60 min后缓慢向其中滴加10~40 wt%的NaOH溶液，得到澄清溶液。称取5~20 g对甲苯磺酰氯溶解在乙腈中，逐滴加入到上述澄清溶液中，继续搅拌1~5 h后减压抽滤得清液，调节pH至中性，然后冷藏保存1~24 h使其充分沉淀，得到的白色固体干燥后即得到白色中间体单-6-O-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精。

称取2~5 g上述中间体超声溶解于N, N-二甲基甲酰胺（DMF）中，再加入2.0~7.0 gN-(2-羟乙基)-乙二胺，在N₂氛围下50~80℃搅拌反应3~12 h，得到淡黄色溶液，冷却至室温后除去溶液中DMF，剩余溶液中缓慢加入大量冷丙酮 （4℃），有淡黄色沉淀的生成，将其溶于甲醇溶液中，再加入冷丙酮析出，搅拌1~4 h后减压抽滤得到固体，重复上述操作五次，将沉淀过G-25葡萄糖凝胶柱，除去反应中生成的无机盐和其他小分子，收集洗脱液烘干后可获得较纯的白色产物N-(2-羟乙基)-乙二胺基-β-环糊精（以下简称为“主体”）。

2. 甘草素/修饰环糊精包合物的制备