[发明专利]一种负电性多糖季铵盐止血材料及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，制备步骤为:1)配制负电性多糖的水溶液；2)加入短烷基碳原子数为X的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐进行反应，所述的X＝1～3；3)沉淀、洗涤、干燥，得到多糖季铵盐止血材料。本发明利用多糖与环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐的开环反应，接枝短链季铵盐，同时利用多糖骨架上负电性基团削弱季铵盐与体内负电性生物分子和细胞酶的强相互作用，与季铵盐基团一起发挥作用，可提供温和的蛋白/细胞粘附力，具有与血浆中纤维蛋白原等蛋白质的温和作用，促进(凝血)激活，有利于凝血。

技术领域

本发明属于凝血材料领域，涉及一种负电性多糖季铵盐止血材料及其制备方法及应用。

背景技术

止血材料在创伤后的出血紧急控制中发挥关键作用，但目前的止血材料技术多侧重于宏观止血材料形式的创新，如新型止血海绵、水凝胶等(Carbohydrate Polymers,2017,174:432-442；Nature Communications,2018,9(1):2784-2800.)，对于聚合物本身的凝血性能研究较少。在目前的表面材料抗凝血性相关研究中(Acta Biomaterialia,2017,64:187-199)发现，如果表面具有过强的蛋白粘附能力，将不利于关键凝血蛋白如Fgn(纤维蛋白原)的构象转变，进而抑制血小板的粘附和激活，最终实现抗凝。因此，有必要开发具有可控/温和的蛋白黏附能力的聚合物材料，实现关键凝血蛋白活化和血小板激活，促进凝血。这种新型止血材料，将不仅利于与现有止血器械(纱布、明胶海绵等)结合，实现止血性能增强，还可以与多孔淀粉等体内可降解材料复合，得到新一代的可吸收止血材料，对提高现有止血器械的止血性能，扩大止血材料的种类具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种负电性多糖季铵盐止血材料及其制备方法及应用。

本发明具体提供了如下的技术方案：

1、一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，制备步骤为:

1)配制负电性多糖的水溶液；

2)加入短烷基碳原子数为X的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐进行反应，所述的X＝1～3；

3)沉淀、洗涤、干燥，得到多糖季铵盐止血材料。

进一步，步骤1)所述的负电性多糖为带羧基的多糖或带磷酸基的多糖，所述的负电性多糖的平均分子量范围为3000-300000，步骤2)所述的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐和步骤1)所述的负电性多糖的投料质量比为0.01～3.0:1。

进一步，所述的羧基或磷酸基在多糖的葡聚糖单元上的取代度为0.2～3，所述的负电性多糖的平均分子量范围为4000-250000，步骤2)所述的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐和步骤1)所述的负电性多糖的投料质量比为0.02～2.5:1。

进一步，所述的带羧基的多糖为羧甲基壳聚糖，所述的羧甲基壳聚糖上的羧基取代度大于氨基的取代度，所述的羧甲基壳聚糖的平均分子量范围为5000-200000，步骤2)所述的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐和步骤1)所述的负电性多糖的投料质量比为0.03～2:1。

进一步，所述的负电性多糖为自身不带羧基或磷酸基的多糖与小分子酸偶联反应后得到的；所述的自身不带羧基或磷酸基的多糖为壳聚糖、葡聚糖、环糊精、普罗兰、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基淀粉、直链淀粉、支链淀粉或壳聚糖酸盐，所述的自身不带羧基或磷酸基的多糖分子量范围为3000-300000。