[发明专利]一种负电性多糖季铵盐止血材料及其制备方法及应用

权利要求书

1.一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，其特征在于，制备步骤为:

1)配制负电性多糖的水溶液；

2)加入短烷基碳原子数为X的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐进行反应，所述的X＝1～3；

3)沉淀、洗涤、干燥，得到多糖季铵盐止血材料；

步骤1)所述的负电性多糖为带羧基的多糖或带磷酸基的多糖，所述的负电性多糖的平均分子量范围为3000-300000，步骤2)所述的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐和步骤1)所述的负电性多糖的投料质量比为0.01～3.0:1；

所述的羧基或磷酸基在多糖的葡聚糖单元上的取代度为0.2～3，所述的负电性多糖的平均分子量范围为4000-250000，步骤2)所述的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐和步骤1)所述的负电性多糖的投料质量比为0.02～2.5:1。

2.根据权利要求1所述的一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，其特征在于，所述的带羧基的多糖为羧甲基壳聚糖，所述的羧甲基壳聚糖上的羧基取代度大于氨基的取代度，所述的羧甲基壳聚糖的平均分子量范围为5000-200000，步骤2)所述的环氧基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐和步骤1)所述的负电性多糖的投料质量比为0.03～2:1。

3.根据权利要求1所述的一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，其特征在于，所述的负电性多糖为自身不带羧基或磷酸基的多糖与小分子酸偶联反应后得到的；所述的自身不带羧基或磷酸基的多糖为壳聚糖、葡聚糖、环糊精、普罗兰、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基淀粉、直链淀粉、支链淀粉或壳聚糖盐酸盐，所述的自身不带羧基或磷酸基的多糖分子量范围为3000-300000。

4.根据权利要求3所述的一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，其特征在于，所述的偶联反应为将自身不带羧基的多糖溶于溶剂，加入催化剂和羧基化试剂进行反应，反应温度25～70℃，反应时间12～48小时，沉淀、洗涤、干燥后得到负电性多糖；所述的溶剂为水、二甲基亚砜一种；所述催化剂根据溶剂选择，水对应催化剂氢氧化钠，二甲基亚砜对应催化剂4-二甲基氨基吡啶；所述的羧基化试剂为氯乙酸、3-氯丙酸、4-氯丁酸、5-氯戊酸、6-氯己酸中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，其特征在于，所述的偶联反应为将自身不带磷酸基的多糖溶于溶剂，加入磷酸化试剂，反应温度20～50℃，反应时间24～72小时，沉淀、洗涤、干燥后得到带有磷酸的负电性多糖，所述的溶剂为己醇，所述的磷酸化试剂为磷酸。

6.根据权利要求1所述的一种多糖季铵盐止血材料的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的环氧基短烷基链季铵盐为2,3-环氧丙基三甲基氯化铵或由环氧氯丙烷和N,N-二甲基X胺反应得到的产物，所述的氯羟丙基短烷基季铵盐为3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵或由环氧氯丙烷和N,N-二甲基乙胺或N,N-二甲基丙胺在盐酸存在下的反应产物。

7.根据权利要求1-6任一所述的制备方法得到的一种多糖季铵盐止血材料在制备止血产品上的应用，其特征在于，制备止血产品的步骤为：将多糖季铵盐止血材料通过物理浸泡、喷涂方式，与现有的纱布、明胶海绵、采血针的表面结合，制备具有止血涂层的改性纱布、明胶海绵、采血针；或将多糖季铵盐止血材料通过多巴胺聚合、氧等离子体、化学偶联表面改性方法接枝到现有医疗器械表面，制备止血性增强的改性医疗器械；或将多糖季铵盐止血材料与多孔淀粉微球、聚乳酸可降解材料复合，制备体内可吸收止血材料。