[发明专利]一种载药脂质体的制备方法

说明书

本发明涉及一种脂质体载药方法，属于药物制剂技术领域。先制备空白脂质体，将待包封药物与空白脂质体混合，升高温度搅拌一定时间，然后降温，继续搅拌一定时间，如此重复高温‑低温循环操作若干次，得到载药脂质体。本发明所涉及的脂质体载药方法适用范围广，并且包封率、尤其是载药量较高。

技术领域

本发明涉及一种脂质体载药方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

脂质体是一种由排列有序的脂质双分子层组成的单层或多层微囊。脂质体属于胶体系统，具有类似细胞的结构，与细胞膜亲和力强，可以增加被包封药物透过细胞膜的能力。脂质体生物相容性好，可实现药物体内靶向递送，具有延长药物作用时间、增加药物的体内外稳定性、降低药物毒性，增强药理作用等诸多优点。

目前，脂质体制备方法主要基于磷脂分散技术，可归纳为以下三大类：(1)基于溶剂或共溶剂分散技术，例如，薄膜分散法，将磷脂溶于有机溶媒中，之后在减压除去溶媒形成干燥的磷脂膜，水化即可形成多层脂质体，是最经典、应用最广的方法。逆相蒸发法对水溶性药物的包封率及载药量相对较高，最高能够达到60％，但仅适用于对于磷脂膜无通透性药物；而复乳法能够用于大规模制备微米级具有缓释功能的多囊脂质体。乙醇注入法简便、快速，且避免了毒性有机溶剂。(2)基于表面活性剂分散技术，如去污剂透析法，优点是不使用有机溶剂，适于蛋白、肽类生物药物，除了以静电结合外，难以包封水溶性药物。(3)基于机械分散技术，这种技术主要是通过机械做功，以降低或控制脂质体粒径大小，例如超声分散，挤出过膜分散，微射流冲击等。以上脂质体制备方法，对于多数水溶性药物包封率较低。为了提高脂质体包封率，研究人员发展了主动载药法。但是，离子梯度法适用范围有限，仅适于部分可解离的两性药物或能够与离子络合的药物，且不适于对酸、碱、金属离子敏感的药物；同时，脂质体内部偏高或偏低的pH值，也容易引发性质不稳定的磷脂发生分解、变质，甚至导致脂质体解体。因此，对多数药物而言，目前仍缺乏有效的载药方法，从而无法发展为具有临床使用价值的脂质体制剂。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中药物脂质体包封率、尤其是载药量低等问题，提供一种脂质体载药新方法，本发明能将不同类型药物有效地载入脂质体，并且包封率、尤其是载药量较高。

技术方案

本发明人依据一般药物溶解度随温度升高而增大的特性，将脂质体与待包封药物在高于脂质体相变温度下孵育，药物溶解度增大，脂质体磷脂膜通透性增高，脂质体内外药物浓度差促使药物进入脂质体内部；随后温度降低，进入脂质体的药物沉淀于脂质体内部，当再升高温度，由于缺乏搅拌条件而仍处于沉淀状态；此时外部药物在搅拌条件下随温度升高而浓度增大，浓度差再次促进药物进入脂质体，达到内外浓度平衡；随后降温使得脂质体内部的药物继续发生沉淀。如此升温－降温周而复始，致使药物被不断沉淀于脂质体，最终形成包封率较高的载药脂质体。具体方案如下：

一种脂质体载药方法，包括如下步骤：

1、一种脂质体载药方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备空白脂质体；

(2)将待包封药物与含有空白脂质体的水溶液混合，高温下搅拌一定时间，然后降温，继续搅拌一定时间，再重复上述高温-低温循环操作若干次，得到载药脂质体；

2、如权利要求1所述一种脂质体载药方法，其特征在于，步骤(1)中，所述脂质体也包括采用非离子表面活性剂制备的类脂体(niosome)。

3、如权利要求1所述一种脂质体载药方法，其特征在于，步骤(2)中，空白脂质体水溶液，其中脂质体浓度按照脂质材料质量计算为0.1-10g/100ml。

4、如权利要求1所述一种脂质体载药方法，其特征在于，步骤(2)中，所述待包封药物包括各种化学药物、具有生物活性的多肽等。