[发明专利]一种锡-中卟啉与青蒿素联合应用在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

本发明公开了一种锡‑中卟啉与青蒿素联合应用在制备抗肿瘤药物中的用途。所述锡‑中卟啉明显抑制血红素加氧酶‑1的表达，增加青蒿素对肿瘤细胞的诱导凋亡作用。本发明利用锡‑中卟啉抑制肿瘤细胞血红素加氧酶‑1活性的作用，减少了肿瘤细胞内亚铁血红素的代谢，提升了青蒿素对肿瘤细胞的诱导凋亡作用，提高青蒿素的抗肿瘤效果。本发明将锡‑中卟啉与青蒿素联合应用抗肿瘤效果非常显著，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，具体涉及一种锡-中卟啉与青蒿素联合应用在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

青蒿素及其衍生物具有良好的抑制肺癌、前列腺癌、颈癌等的肿瘤细胞增殖和促进其凋亡的作用，而对正常组织细胞的毒性极低，在抗癌治疗方面具有良好的应用前景。然而，青蒿素类药物并非对所有类型的肿瘤细胞皆能起到很好的抑制作用，甚至同部位肿瘤不同细胞系间青蒿素的敏感性也存在较大差距。青蒿素抗肿瘤作用的直接靶点是细胞内的亚铁血红素，细胞内的亚铁血红素可以介导青蒿素的细胞毒性，增加亚铁血红素合成的前体物质会增强青蒿素作用，而加速细胞内亚铁血红素的代谢亦明显削弱青蒿素的细胞毒作用。血红素加氧酶-1是一种广泛存在于哺乳动物体内的抗氧化防御酶，是降解亚铁血红素重要的限速酶。血红素加氧酶-1在许多肿瘤组织（胃癌、肺癌、乳腺癌及直肠癌等）中表达水平升高，呈异常高表达。血红素加氧酶-1高表达加速了肿瘤细胞内亚铁血红素的代谢，抑制了青蒿素的抗癌作用。锡-中卟啉与血红素结构类似，可与血红素加氧酶-1结合，但自身不被降解，使血红素加氧酶-1与亚铁血红素结合减少，故能抑制血红素加氧酶-1活性，临床上被用于新生儿高胆红素血症、血卟啉症、小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的治疗的治疗。

发明内容

本发明就是为了解决上述技术问题，所提供一种锡-中卟啉与青蒿素联合应用在制备抗肿瘤药物中的用途。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种锡-中卟啉与青蒿素联合应用在制备抗肿瘤药物中的用途。

进一步的，所述锡-中卟啉明显抑制血红素加氧酶-1的表达，增加青蒿素对肿瘤细胞的诱导凋亡作用。

一种药物组合物，包括锡-中卟啉和青蒿素。

进一步的，所述药物组合物明显抑制血红素加氧酶-1的表达，增加青蒿素对肿瘤细胞的诱导凋亡作用。

本发明的有益效果是：

本发明利用锡-中卟啉抑制肿瘤细胞血红素加氧酶-1活性的作用，减少了肿瘤细胞内亚铁血红素的代谢，提升了青蒿素对肿瘤细胞的诱导凋亡作用，提高青蒿素的抗肿瘤效果。

附图说明

图1是本发明高表达血红素加氧酶-1肿瘤细胞亚铁血红素含量与正常组织对比图；

图2是本发明锡-中卟啉明显抑制血红素加氧酶-1的表达及增加青蒿素对肿瘤细胞的诱导凋亡结果图；

图3是本发明锡-中卟啉的作用原理图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明技术方案，下面结合说明书附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。

实施例1

收集大肠癌组织及癌旁5CM以上正常大肠组织标本，术前未经任何其他治疗。所取标本部分迅速浸入液氮，-80℃冰箱保存，留待血红素含量检测，部分用甲醛固定，常规石蜡包埋，制备4μm切片。