[发明专利]一种含氨基吡啶的嘧啶类化合物及其应用

说明书

本发明涉及一种含氨基吡啶的嘧啶类化合物，该化合物的化学结构如下所示。本发明所述化合物对人宫颈癌细胞HeLa、人前列腺癌细胞PC‑3、人结肠癌细胞HCT116以及人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231的抑制效果显著，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及杂环化合物，具体涉及含氨基吡啶杂环的嘧啶类化合物，该化合物具有抗肿瘤活性，适用于制备抗肿瘤药物。

背景技术

恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类重大疾病，目前已超越心血管疾病，成为全球死亡率最高的疾病，而攻克恶性肿瘤仍然是现代医学的一个巨大挑战。近年来，随着对细胞致癌研究的不断深入，恶性肿瘤细胞内关于信号转导、周期调控、凋亡诱导、血管生成等各种基本生命活动机制正在被逐步阐明。然而现今临床上使用的抗肿瘤药物虽然具有一定疗效，但仍然存在选择性差、毒副作用大、易出现耐药性等问题，因此，寻找高效、高选择性和低毒广谱的抗癌药物是目前抗癌药物开发的主要方向。

嘧啶类衍生物是一类重要的杂环化合物，含有嘧啶结构的化合物常常具有抗癌、抗炎、抗菌等广泛的生物活性。该类化合物已成为药学领域科研工作者研究的热点，尤其是在抗肿瘤药物方面的应用，例如：近年来上市的抗肿瘤药物替吉奥、伊马替尼、玻玛西林、帕博西尼等均含有嘧啶结构片段。公开号为WO 03/018022A1专利申请的实施例7公开了一种3-[4-(5-叔丁基异噁唑-3-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]苯基磺酰基胺，该化合物对蛋白激酶CDK1-4具有抑制作用，具有治疗结肠癌、肺癌、宫颈癌的效果。但是上述化合物抑制宫颈癌，前列腺癌，结肠癌或乳腺癌细胞增殖的效果仍不够理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种含氨基吡啶杂环的嘧啶类化合物，该化合物对人宫颈癌细胞HeLa、人前列腺癌细胞PC-3、人结肠癌细胞HCT116以及人乳腺癌细胞MDA-MB-231的抑制效果显著。

本发明解决上述技术问题的方案如下：

一种含氨基吡啶的嘧啶类化合物，其化学结构如下所示：

上述含氨基吡啶的嘧啶类化合物的具体名称为N²-(4-氨基磺酰基苯基)-N⁴-(吡啶-2-基)-2,4-二氨基嘧啶。

上述含氨基吡啶的嘧啶类化合物由以下方法制得：

(1)将2-氨基吡啶溶于四氢呋喃中，按2-氨基吡啶的摩尔量加入2摩尔倍的氢化钠室温反应30分钟，再按2-氨基吡啶的摩尔量加入1.1摩尔倍的2,4-二氯嘧啶继续室温反应24小时，反应液用稀盐酸调节pH至中性，加入乙酸乙酯进行萃取，取有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析分离提纯出，得到2-氯-N-(吡啶-2-)嘧啶-4-胺；

上述步骤(1)的化学反应式如下式如下：

(2)取步骤(1)得到的2-氯-N-(吡啶-2-)嘧啶-4-胺与1.2摩尔倍的4-氨基苯基磺酰胺溶于乙二醇甲醚中，在盐酸催化下，120℃反应20小时，反应液用乙酸乙酯进行萃取，取有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶，柱层析分离提纯即得所述的含氨基吡啶的嘧啶类化合物；

上述步骤(2)的化学反应式如下式如下：

上述合成含氨基吡啶的嘧啶类化合物方法的工艺路线如下：

本发明所述含氨基吡啶的嘧啶类化合物对人宫颈癌细胞HeLa、人前列腺癌细胞PC-3、人结肠癌细胞HCT116以及人乳腺癌细胞MDA-MB-231的抑制效果显著，可用于制备抗肿瘤药物。

附图说明

图1为本发明所述含氨基吡啶的嘧啶类化合物核磁共振的氢谱图。