[发明专利]一种盐酸奈康唑杂质检测控制分析方法

说明书

本发明公开了一种盐酸奈康唑杂质检测控制分析方法。检测控制分析方法包括如下步骤：采用液相色谱对盐酸奈康唑中的杂质进行检测分析，所述杂质至少包括降解杂质和残留溶剂，所述残留溶剂包括起始物料可能引入的溶剂以及工艺制备过程可能引入的溶剂。本发明提供的杂质检测控制分析方法，能够精确检测盐酸奈康唑原料药中的降解杂质和残留溶剂等有机杂质，为控制盐酸奈康唑原料药中的杂质含量提供指导性方向，进而提升用药安全性。

技术领域

本发明属于杂质检测技术领域，具体涉及一种盐酸奈康唑杂质检测控制分析方法。

背景技术

盐酸奈康唑(CAS No.130773-02-3)，其化学名称为：(E)-1-[2-甲硫基-1-[2-(戊氧基)苯基]乙烯基]-1H-咪唑盐酸盐，具有如下式所示的结构：

盐酸奈康唑是一种新型咪唑类抗真菌药物，具有抗菌和杀菌双重功效。其抗菌谱广，对酵母样真菌、皮肤癣菌、花斑癣菌、着色真菌以及其他丝状真菌具有广谱抗菌作用。

众所周知，盐酸奈康唑原料药中不可避免地存在杂质，可能会从制备过程中引入，也可能为降解类杂质。如何对盐酸奈康唑原料药中含有的杂质进行准确检测分析，进而控制原料药中的杂质含量，提升用药安全，成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明提供一种盐酸奈康唑杂质检测控制分析方法，包括如下步骤：采用液相色谱对盐酸奈康唑中的杂质进行检测分析，所述杂质至少包括降解杂质和残留溶剂，所述残留溶剂包括起始物料可能引入的溶剂以及工艺制备过程可能引入的溶剂。

根据本发明，所述降解杂质包括奈康唑Z异构体，所述奈康唑Z异构体为式(I)所示化合物：

根据本发明，所述奈康唑Z异构体的检测分析方法包括如下步骤：选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以酒石酸氢钠溶液-甲醇为流动相，采用高效液相色谱仪，检测供试品溶液中奈康唑Z异构体的含量。

根据本发明，上述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，所述酒石酸氢钠溶液和甲醇的体积比为(40-50):(50-60)，例如(43-48):(52-57)，示例性为45:55。进一步地，所述酒石酸氢钠溶液的浓度为0.02-0.1mol/L，例如0.03-0.07mol/L，示例性为0.05mol/L。

根据本发明，上述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，所述供试品溶液为盐酸奈康唑的乙醇溶液，其浓度为0.05-1.5mg/mL，例如0.08-1.2mg/mL，示例性为1.0mg/mL。

根据本发明，上述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，所述对照溶液为浓度0.05-1.5mg/mL的盐酸奈康唑标准品的乙醇溶液，例如浓度为0.08-1.2mg/mL，示例性为1.0mg/mL。

根据本发明，上述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，还包括系统适应性溶液，所述系统适应性溶液为光照破坏后的盐酸奈康唑标准品的流动相溶液。其中，所述系统适应性溶液的浓度为0.05-1.5mg/mL，优选为0.08-1.2mg/mL，示例性为1.0mg/mL。其中，所述光照破坏为采用总光照度约为10⁵Lux·hr的光照进行破坏。其中，所述总光照指的是在一定照度下光照若干小时后的照度之和。根据系统适应性溶液，确定出峰顺序为奈康唑、奈康唑Z异构体，且分离度不小于1.5。

根据本发明，上述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，所述供试品溶液、对照溶液和系统适应性溶液的浓度相同。

根据本发明，上述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，还包括灵敏度溶液，其浓度为对照溶液的1/20。优选地，所述灵敏度溶液信噪比应不小于10。

根据本发明，上述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，检测条件包括：

柱温为38-42℃，优选为40℃；