[发明专利]一种盐酸奈康唑杂质检测控制分析方法

权利要求书

1.一种盐酸奈康唑杂质检测控制分析方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：采用液相色谱对盐酸奈康唑中的杂质进行检测分析，所述杂质至少包括降解杂质和残留溶剂，所述残留溶剂包括起始物料可能引入的溶剂以及工艺制备过程可能引入的溶剂；

所述降解杂质包括奈康唑Z异构体和工艺杂质；

所述奈康唑Z异构体为式（I）所示化合物：

式（I）；

所述工艺杂质包括Z01-Z06所示化合物：

Z01

Z02

Z03

Z04

Z05

Z06

所述奈康唑Z异构体的检测分析方法包括如下步骤：选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以酒石酸氢钠溶液-甲醇为流动相，采用高效液相色谱仪，检测供试品溶液中奈康唑Z异构体的含量；

所述酒石酸氢钠溶液和甲醇的体积比为（40-50）:（50-60）；

所述工艺杂质的检测方法与所述奈康唑Z异构体的检测方法相同；

所述残留溶剂包括乙醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、三氯甲烷和二甲基甲酰胺；

所述乙醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚的检测分析方法包括如下步骤：以毛细管柱为色谱柱，以氰丙基苯基-二甲基硅氧烷为固定液，采用程序升温，利用气相色谱仪检测供试品溶液中的乙醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚的含量；所述乙醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚的检测分析方法的供试品溶液为盐酸奈康唑的二甲基甲酰胺溶液；

所述三氯甲烷和二甲基甲酰胺的检测分析方法包括如下步骤：以毛细管柱为色谱柱，以氰丙基苯基-二甲基硅氧烷为固定液，采用程序升温，利用气相色谱仪检测供试品溶液中的三氯甲烷和二甲基甲酰胺的含量；所述三氯甲烷和二甲基甲酰胺的检测分析方法的供试品溶液为盐酸奈康唑的二甲亚砜溶液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酒石酸氢钠溶液的浓度为0.02-0.1mol/L。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，所述供试品溶液为盐酸奈康唑的乙醇溶液，其浓度为0.05-1.5mg/mL；

对照溶液为浓度0.05-1.5mg/mL的盐酸奈康唑标准品的乙醇溶液。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，还包括系统适应性溶液，所述系统适应性溶液为光照破坏后的盐酸奈康唑标准品的流动相溶液。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，根据系统适应性溶液，确定出峰顺序为奈康唑、奈康唑Z异构体，且分离度不小于1.5。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，还包括灵敏度溶液，其浓度为对照溶液的1/20；所述灵敏度溶液信噪比应不小于10。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述奈康唑Z异构体的检测分析方法中，检测条件包括：

柱温为38-42℃；

检测波长为276-296nm；

供试品溶液和/或对照品溶液的进样量为5-15μL；

流动相的流速为0.5-1.5 ml/min；

理论板数按奈康唑峰计算不低于2000；

记录色谱图至主峰保留时间的至少3倍。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述降解杂质还包括Z08所示化合物：

Z08。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述固定液为6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷。