[发明专利]阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料及其制备方法和应用。本发明首先公开了一种阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料，包括含钆水滑石纳米片和负载在所述含钆水滑石纳米片上的阿托伐他汀，所述阿托伐他汀在含钆水滑石纳米片的负载量为5～50％。本发明进一步公开了上述复合材料的制备方法及其应用。本发明阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料不仅能有效透过血脑屏障到达病灶部位并释放药物分子治疗脑卒中，而且还可以通过核磁成像对病灶部位进行实时监测，是一种同时具有核磁成像与脑卒中治疗效果的极有效的脑卒中诊疗试剂。另外，本发明阿托伐他汀/含钆水滑石纳米片复合材料的制备方法简单，成本低，设备要求低，环境友好。

技术领域

本发明涉及脑卒中药物制备技术领域。更具体地，涉及阿托伐他汀/含钆水滑石纳米复合材料及其制备方法和应用。

背景技术

脑卒中是一种急性脑血管疾病，是中国成年人群致死、致残的头号杀手，具有发病率高、死亡率高等特点。脑卒中包括缺血性和出血性卒中，其中急性缺血性脑卒中发病率较高，约占87％。急性缺血性脑卒中会使大脑血供应中断，氧气与营养物质供应随之被切断，造成神经元死亡、炎症以及神经血管损伤，引起严重的神经症状。卒中引起核心和半影区损伤：其中核心区域的细胞在几分钟内可被不可逆的受损而无法挽救；半影区在早期建立再灌注，可以挽救，但是伴随着再灌注的发生，氧化应激极易损伤神经元与神经胶质细胞而引起神经元坏死和血脑屏障破坏。氧化应激是急性缺血性脑卒中损伤的基础性机制之一，研究发现半影区中吞噬细胞与神经胶质细胞中存在过量过氧化氢(H₂O₂)、超氧阴离子(O₂^–)、羟基自由基(·OH)等活性氧物种(ROS)，导致线粒体与DNA损伤等。由于在脑组织与血液系统之间存在血脑屏障，使得大部分神经保护类药物无法进入脑部病灶部位发挥作用，因此寻找合适的药物透过血脑屏障以及时治疗脑卒中并抑制再灌注损伤是目前脑卒中治疗药物的重点。

目前，国内外针对治疗脑卒中药物的纳米载体系统开展了大量的探索性研究(CN201910017818.7)，常见的治疗脑卒中的纳米载体有氧化铈(Bao,Q.；Hu,P.；Xu,Y.；Cheng,T.；Wei,C.；Pan,L.；Shi,J.Simultaneous Blood-Brain Barrier Crossing andProtection for Stroke Treatment Based on Edaravone-Loaded CeriaNanoparticles.ACS Nano,2018,12,7,6794-6805)、四氧化三锰(Shi,J.；Yu,W.；Xu,L.；Yin,N.；Liu,W.；Zhang,K.；Liu,J.；Zhang,Z.Bioinspired Nanosponge for SalvagingIschemic Stroke via Free Radical Scavenging and Self-Adapted OxygenRegulating.Nano Letters,2020,20,1,780-789)、普鲁士蓝(Zhang,K.；Tu,M.；Gao,W.；Cai,X.；Song,F.；Chen,Z.；Zhang,Q.；Wang,J.；Jin,C.；Shi,J.；Yang,X.；Zhu,Y.；Gu,W.；Hu,B.；Zheng,Y.；Zhang,H.；Tian,M.Hollow Prussian Blue Nanozymes DriveNeuroprotection against Ischemic Stroke via Attenuating Oxidative Stress,Counteracting Inflammation,and Suppressing Cell Apoptosis.Nano Letters,2019,19,5,2812-2823)、碳纳米材料(Liu,T.C.；Chuang,M.C.；Chu,C.Y.；Huang,W.C.；Lai,H.Y.；Wang,C.T.；Chu,W.L.；Chen,S.Y.；Chen,Y.Y.Implantable Graphene-based NeuralElectrode Interfaces for Electrophysiology and Neurochemistry in In VivoHyperacute Stroke Model.ACS Applied MaterialsInterfaces,2016,8,1,187-196)、磁性纳米粒子(Hu,J.；Huang,S.；Zhu,L.；Huang,W.；Zhao,Y.；Jin,K.；ZhuGe,Q.TissuePlasminogen Activator-Porous Magnetic Microrods for Targeted ThrombolyticTherapy after Ischemic Stroke.ACS Applied MaterialsInterfaces,2018,10,39,32988-32997)等。虽然这些纳米材料可有效抑制缺血损伤后自由基激增对神经元的刺激，但是单一的治疗方法无法实时监测药物分子是否达到病灶部位，成像与治疗相结合是目前研究脑卒中药物的发展趋势。