[发明专利]一种可降解包覆蛋白高分子材料及其制备方法

说明书

一种可降解包覆蛋白高分子材料及其制备方法，先配制海藻酸钠甘油溶液，再配制壳聚糖溶液和氯化钙溶液；将海藻酸钠溶液和甘油溶液配制成混合溶液；在凹槽中依次加入同质异体骨、海藻酸钠和甘油溶液、壳聚糖溶液，搅拌均匀，再加入氯化钙溶液；进行冷冻干燥，冷冻干燥完毕后得到可降解包覆蛋白材料。在制备过程种，操作简单，没有废弃物产生，冷冻干燥可以最大限度保留蛋白活性，安全可靠。在大批量生产时，可以体现出优势所在。

技术领域

本发明属于生物支架技术领域，具体涉及一种可降解包覆蛋白高分子材料及其制备方法，特别适用于长时间包埋、释放特定的蛋白因子。

背景技术

随着社会的发展，人类对药物释放技术不断改革，希望突破释放体系的缺点和弊端，例如：释放时间不够理想、释放时间不够理想、可能对生物体产生毒副作用等。近年来，对于药物释放技术研究不断深入，药物控释高分子材料和高分子药物研究越来越受到研究人员的关注。与此同时，用于医疗的药物控释高分子材料也得到了客观的发展。

目前采用的药物控释高分子材料主要分为两大类非生物降解高分子材料和可生物降解高分子材料。典型的非生物降解型体系采用的高分子材料主要有硅橡胶、乙烯与醋酸乙烯酯共聚物、聚氨酯弹性体等。对于典型的药物控释体系来说，生物降解高分子较非生物降解材料具有更大的优点，例如无毒无害、良好的生物相容性等，主要的材料有琼脂、海藻酸钠和壳聚糖等。依据多位研究学者的实验成果，壳聚糖和海藻酸钠的复合材料在众多用于制备材料优势更为明显，其原因除了壳聚糖和海藻酸钠本身均为可降解包覆蛋白高分子材料之外，还具有价格低廉易获取、无毒安全、具有良好的生物相容性等众多优点。因其优势的存在，人们对其进行很多的研究，Chandy等【Chandy T,Mooradian D L,Rao G HR.Evaluation of Modified Alginate〤hitosan㏄olyethylene Glycol Microcapsulesfor Cell Encapsulation[J].Artificial Organs,1999,23(10):894-903.】制备海藻酸钠-壳聚糖-聚乙二醇微胶囊，应用扫描电镜检测发现它的机械稳定性和蛋白扩散性能良好，用此胶囊包埋血红蛋白并观察血红蛋白的释放，没有溶血现象且稳定性和生物相容性很好。Zhang等【Zhang Y,Wei W,Lv P,et al.Preparation and evaluation of alginate–chitosan microspheres for oral delivery of insulin[J].European Journal ofPharmaceuticsBiopharmaceutics,77(1):0-19.】制备了壳聚糖-海藻酸钠载胰岛素微囊，研究了其制备过程、物理性能及胰岛素在模拟胃肠道条件下的释放行为。口服给药系统克服了胰岛素常规给药途径注射法需要多次给药及产生多种不良后果的缺陷，制成微囊的工艺避免了胰岛素通过胃肠道时胃酸的破坏及胃肠道酶的降解作用，发展了一种口服胰岛素制剂。在上述研究中，可以看到壳聚糖-海藻酸钠高分子材料不仅仅涵盖了自己的优点，合成后的复合材料兼备了保护蛋白和缓释蛋白的特点。然而上述采用的合成材料优点突出但是作为应用仍然面对操作复杂、过程繁多的缺点，因此仍需要不断改进和优化。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种可降解包覆蛋白高分子材料及其制备方法，使之相比目前的海藻酸钠-壳聚糖复合材料制备方法变得更加简单，其材料得到更加充分的利用，实现简单、实用、环保而又具有与之前材料相差不大的技术效果。相比于其他制备方法，适量的甘油充当了保护蛋白的作用，防止蛋白流失严重。其次，壳聚糖的降解采用紫外灯照射的方法，相比于采用稀酸的方式降解壳聚糖，这样的方法可以防止蛋白失活。