[发明专利]褪黑素在制备抑制和/或杀灭细菌的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种褪黑素在制备抑制和/或杀灭细菌的药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明的研究发现，小分子物质褪黑素(melatonin)，它具有显著的抑菌或杀菌作用，褪黑素通过特异地靶向革兰氏阴性菌中柠檬酸合酶破坏细菌的代谢通量，在多杀性巴氏杆菌的体内感染模型中，褪黑激素有效地降低了肺中的细菌定殖并提高了小鼠的存活率，为病原菌感染类疾病的预防和/或治疗提供有效保障，为无害无污染、安全有效新药的开发提供了理论依据。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种褪黑素在制备抑制和/或杀灭细菌的药物中的应用。

背景技术

在人类和动物疾病中，病原菌引起的传染病范围最广，严重威胁着全世界的公共健康。迄今为止，抗生素的发现和应用无疑在抗细菌感染中起着重要作用。然而，由于抗生素在医药行业或畜牧业中的过度使用和滥用不可逆转地导致了人类、动物和生态环境中抗生素耐药性的出现和盛行。令人震惊的是，质粒介导的抗生素抗性基因在种间和种间的水平转移加速了抗性遗传元件的快速传播，此外，兽药、动物性等产品中残留的抗生素也会导致严重的环境污染，均对人类健康构成巨大威胁。因此，迫切需要更环保、安全和有效的化合物来治疗细菌感染性疾病。

对于细菌感染性疾病，特别是由革兰氏阴性菌感染引发的疾病，治疗药物十分有限，其主要原因包括：1)革兰氏阴性菌细胞膜的外层由脂多糖构成，可以作为一个渗透屏障防止抗生素进入细菌内部；2)革兰氏阴性菌具有获得性多药耐药性。因此，寻找一种安全、有效的化合物抑制革兰氏阴性菌仍是目前医学领域亟待解决的问题。

褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)是一种天然化合物，主要是从脊椎动物的松果体中分泌的激素。目前研究发现，褪黑素通过抑制下丘脑中与MT1受体相互作用的食欲素神经元而广泛用于睡眠促进剂。但迄今为止，褪黑素抑制细菌及细菌感染性疾病的研究尚未报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种安全无毒的褪黑素在制备抑制和/或杀灭细菌的药物中的应用，尤其是褪黑素能够有效抑制和/或杀灭革兰氏阴性菌。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种褪黑素在制备抑制和/或杀灭细菌的药物中的应用。

优选地，上述的细菌为革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌。

优选地，革兰氏阳性菌包括蜡样芽孢杆菌、肺炎链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、约翰逊乳杆菌或金黄色葡萄球菌。

优选地，革兰氏阴性菌包括多杀性巴氏杆菌、肺炎克雷伯菌、禽致病性大肠杆菌、阪崎肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肠炎沙门氏菌、牛脑膜炎大肠杆菌或溶血性曼氏杆菌。

本发明提供了一种褪黑素在制备损伤细菌细胞膜的药物中的应用。

本发明提供了一种褪黑素在制备细菌代谢阻断剂中的应用。

优选地，上述的细菌代谢阻断的途径包括丙酮酸代谢、柠檬酸循环和色氨酸代谢。

本发明提供了一种褪黑素在制备抑制革兰氏阴性菌中柠檬酸合酶活性的药物中的应用。

本发明提供了一种褪黑素在制备预防和/或治疗细菌感染疾病的药物中的应用。

本发明提供了一种褪黑素在制备抑制肺部炎症的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明技术方案的有益效果为：