[发明专利]一种广谱肿瘤疫苗佐剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种广谱肿瘤疫苗佐剂，其特征在于，包括如下重量份的各组分：植物多糖5‑10份、β‑环糊精季铵盐15‑25份、单端环氧基聚醚改性超支化聚氨基酸10‑20份。本发明还公开了所述广谱肿瘤疫苗佐剂的制备方法。本发明公开的广谱肿瘤疫苗佐剂产品稳定性好，使用方便、安全高效、无毒副反应、对机体刺激性小、免疫增强效应显著、佐剂功能佳，可生物降解、可持续产生高水平的免疫力、能刺激交叉保护作用、可与多种抗原兼容、在多种物种中有效。

技术领域

本发明涉及免疫学技术领域，尤其涉及一种广谱肿瘤疫苗佐剂及其制备方法。

背景技术

癌症是严重威胁人类健康的多发病和常见病，很大程度上难以治愈，这中间实体肿瘤是大部分癌症患者的死亡诱因。这些实体肿瘤常以难以控制的方式进行转移和快速增长，使得癌症的及时发现和治疗变得非常困难。目前，手术、化疗和放疗是治疗恶性肿瘤的三大传统疗法。肿瘤的免疫治疗是近年来发展起来的疗法，这种疗法的关键是提高肿瘤的免疫原性，制备高效的肿瘤疫苗。

疫苗免疫是防控传染病的重要手段之一，近年来疫苗已使用许多亚单位抗原和多肽抗原，此类抗原具有纯度高、安全性好等特点，但免疫原性较差，不能有效的诱导免疫反应，因此使用佐剂来提高其免疫原性具有重要意义。疫苗佐剂是指先于抗原或与抗原同时应用，能够非特异地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，以及增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身无抗原性的物质。佐剂能够诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，提高机体保护能力，同时又能减少免疫物质的用量，降低疫苗的生产成本。

目前最为常用的疫苗佐剂为氢氧化铝佐剂，此外还有脂多糖、细胞因子、明矾等。这些物质主要通过改变抗原的物理形状，延长抗原在机体内保留时间；刺激单核吞噬细胞对抗原的提呈能力；刺激淋巴细胞分化，增加扩大免疫应答能力等机制来增强免疫应答。然而，现有技术中的疫苗佐剂在使用过程中存在很多疫苗安全隐患：局部的过敏性反应、局部组织的刺激反应、引起皮肤淋巴组织增生症、急性类肉瘤状病、引起巨噬细胞肌筋膜炎及慢性疲劳、神经系统毒性、海湾战争综合征相关性、自闭症相关性、克罗恩氏病相关性等等。

因此，开发一种产品稳定性好，使用方便、安全高效、无毒副反应、对机体刺激性小、免疫增强效应显著、佐剂功能佳的广谱肿瘤疫苗佐剂符合市场需求，具有广泛的市场价值和应用前景，对促进肿瘤免疫治疗的发展具有非常重要的意义。

发明内容

本发明旨在解决上述问题，提供了一种广谱肿瘤疫苗佐剂，该佐剂产品稳定性好，使用方便、安全高效、无毒副反应、对机体刺激性小、免疫增强效应显著、佐剂功能佳，可生物降解、可持续产生高水平的免疫力、能刺激交叉保护作用、可与多种抗原兼容、在多种物种中有效。同时，本发明还公开了所述广谱肿瘤疫苗佐剂的制备方法，该制备方法简单，价格低廉，安全可靠，适合于大规模的工业化生产。

为实现上述目的，本发明提供以下的技术方案，一种广谱肿瘤疫苗佐剂，其特征在于，包括如下重量份的各组分：植物多糖5-10份、β-环糊精季铵盐15-25份、单端环氧基聚醚改性超支化聚氨基酸10-20份。

优选的，所述植物多糖为竹叶多糖、枸杞多糖、杜仲多糖、银耳多糖中的至少一种。

优选的，所述β-环糊精季铵盐的制备方法，参见：申请号为201610596491.X实施例1。

进一步的，所述单端环氧基聚醚改性超支化聚氨基酸的制备方法，包括如下步骤：将单端环氧基聚醚、超支化聚氨基酸、碱性催化剂加入到高沸点溶剂中，在75-85℃下搅拌反应6-10小时，后过滤除去不溶物，再旋蒸除去溶剂，得到单端环氧基聚醚改性超支化聚氨基酸。

优选的，所述单端环氧基聚醚、超支化聚氨基酸、碱性催化剂、高沸点溶剂的质量比为1:(3-5):(0.3-0.5):(15-25)。

优选的，所述碱性催化剂为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾中的至少一种。