[发明专利]一种胃溶型包衣材料聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备方法

说明书

本发明提供了一种胃溶型药物包材聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备方法，该方法在催化剂作用下采用常温超声乳液聚合法，制备过程中无单体累积、所生成的聚合物的共聚组成均一。按照本发明制备方法所得到的聚丙烯酸树脂Ⅳ产品指标稳定，碱值适中，波动幅度小，各项指标均符合国家药典标准要求。

技术领域

本发明属于高分子药用包衣材料技术领域，尤其涉及一种聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备方法。

背景技术

聚丙烯酸树脂Ⅳ是由甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯按1：1：2比例共聚而得的水不溶性高聚物，由于该分子链中含有大量叔氨基，可在酸性条件下与氢离子反应生成盐类，故可以溶解于pH值小于5的水溶液中，比如胃液。由于这一特性使用聚丙烯酸树脂Ⅳ包衣的的药物制剂可以有效避免口腔食道等pH中性部位释药，待药物进入胃的酸性环境中包衣膜迅速溶解药物正常释放，故使用此材料包衣不影响药物的溶出时间。又因为聚丙烯酸树脂Ⅳ包衣后形成的膜致密性较好水汽透过率较低可以极大的延长药物保质期。目前聚丙烯酸树脂Ⅳ主要应用于掩味防潮等保护隔离性包衣，尤其在儿童药物及中药固体制剂方面应用较广。

国内外生产的丙烯酸树脂包衣材料均系采用本题聚合或以有机溶剂为介质的溶液聚合法，生产后，再以水进行分散、抽提掉有机溶剂得到。有机溶剂挥发时易燃、易爆，不仅会造成严重的环境污染，而且所配的有机溶液粘度大，浓度低，操作体积大，使得生产流程较长，生产成本较高，虽然其性能优良，但综合成本较高，制约了在市场的推广应用。

2007年何倩倩等人发表的“水性胃溶型丙烯酸树脂的制备”(化工新型材料，2007.3，第35卷第3期)中，采用乳液聚合方法直接制备水性胃溶型丙烯酸树脂包衣材料，以甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯作为共聚单体，两者物质的量的比为1:1，控制产品分子量在15万左右，得到仅在胃液环境中溶解的阳离子型丙烯酸树脂。该方法反应过程中易发生凝胶现象，丙烯酸树脂材料品质不稳定，需要以惰性气体保护，不利用工业化大生产。

丙烯酸树脂Ⅳ的杂质——丙烯酸酯类在体内不易发生生物代谢，且具有遗传毒性，甚至在治疗过程中是引起心脏骤停的主要原因，因而必须严格控制这些单体的含量以确保药物使用的安全性。CN102924652A公开了一种聚丙烯酸树脂Ⅳ的精致方法，将聚丙烯酸树脂Ⅳ原料加入适量有机溶剂中溶解，经脱色后加水适量，使产物洗出，经过过滤、干燥后储藏。该方法处理简单快速，但对原料品质要求较高，当杂质含量较高或者有其他溶剂残余较多是，处理性能较低，对于杂质较多的粗品不适用，不适用于原料生产过程中的直接精制步骤。

发明内容

为解决现有技术中已有聚丙烯酸酯类药物薄膜包衣材料制备工艺中存在的问题，本发明提供了一种胃溶型药物包材聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备方法，该方法在催化剂作用下采用常温超声乳液聚合法，之后得到的粗品进行精制，该方法制备过程中无单体累积、所生成的聚合物的共聚组成均一，产品品质高。本发明的技术方案如下：

一种胃溶型药物包材聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备方法，包括以下重量配比的原料：

单体：甲基丙烯酸甲酯10～12％、甲基丙烯酸丁酯10～12％、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯20～24％；

乳化剂：阴离子型乳化剂0.10～0.20％；天然乳化剂0.15～0.30％；

引发剂：0.5～1.0％；

催化剂：0.02～0.1％，

余量：溶剂

主要包括以下步骤：

1)甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯用NaOH溶液预处理；

2)按比例在反应溶剂中加入甲基丙烯酸二甲胺乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯和引发剂和催化剂，室温条件下超声反应，得到聚丙烯酸树脂Ⅳ乳液；

3)破乳、纯化得到聚丙烯酸树脂Ⅳ。