[发明专利]pH响应的T1

权利要求书

1.一种pH响应的T₁/T₂切换型MRI造影剂，其特征在于，它具有如式(I)所示的结构

其中，X选自m、n均选自30～50；M为三氧化二铁纳米颗粒，所述三氧化二铁纳米颗粒的粒径小于5nm；

所述pH响应的T₁/T₂切换型MRI造影剂是将表面通过聚乙二醇连接聚-L-谷氨酸的三氧化二铁纳米颗粒与表面通过聚乙二醇连接聚(N-{N’-[N”-(2-羧乙基)-2-氨乙基]-2-氨乙基}谷氨酰胺)的三氧化二铁纳米颗粒分别溶解于水中并进行混合获得。

2.一种pH响应的T₁/T₂切换型MRI造影剂的制备方法，其特征在于包括：

至少使包含谷氨酸苄酯环内酸酐与炔丙胺的第一均匀混合反应体系发生开环聚合反应，制得含炔基的聚γ-苄基-L-谷氨酸；

至少使包含所述含炔基的聚γ-苄基-L-谷氨酸与溴化氢醋酸溶液的第二均匀混合反应体系发生反应，制得含炔基的聚-L-谷氨酸；

至少使包含所述含炔基的聚γ-苄基-L-谷氨酸与2-羟基吡啶、二乙烯三胺的第三均匀混合反应体系发生反应，制得含炔基的聚{N-[N’-(2-氨乙基)-2-氨乙基]谷氨酸}；

至少使包含所述含炔基的聚{N-[N’-(2-氨乙基)-2-氨乙基]谷氨酸}与丙烯酸的第四均匀混合反应体系于碱性条件下发生反应，制得含炔基的聚(N-{N’-[N”-(2-羧乙基)-2-氨乙基]-2-氨乙基}谷氨酰胺)；

至少使包含端基为叠氮和氨基的聚乙二醇和端基为氨基的聚乙二醇与表面修饰羧基活化酯的三氧化二铁纳米颗粒的第五均匀混合反应体系发生反应，制得表面通过聚乙二醇部分修饰叠氮基的三氧化二铁纳米颗粒；其中，所述表面修饰羧基活化酯的三氧化二铁纳米颗粒中三氧化二铁纳米颗粒的粒径小于5nm；

至少使包含所述表面通过聚乙二醇部分修饰叠氮基的三氧化二铁纳米颗粒、含炔基的聚-L-谷氨酸、一价铜类催化剂的第六均匀混合反应体系发生反应，制得表面通过聚乙二醇连接聚-L-谷氨酸的三氧化二铁纳米颗粒；

至少使包含所述表面通过聚乙二醇部分修饰叠氮基的三氧化二铁纳米颗粒、所述含炔基的聚(N-{N’-[N”-(2-羧乙基)-2-氨乙基]-2-氨乙基}谷氨酰胺)、一价铜类催化剂的第七均匀混合反应体系发生反应，制得表面通过聚乙二醇连接聚(N-{N’-[N”-(2-羧乙基)-2-氨乙基]-2-氨乙基}谷氨酰胺)的三氧化二铁纳米颗粒；

以及，将所述表面通过聚乙二醇连接聚-L-谷氨酸的三氧化二铁纳米颗粒、所述表面通过聚乙二醇连接聚(N-{N’-[N”-(2-羧乙基)-2-氨乙基]-2-氨乙基}谷氨酰胺)的三氧化二铁纳米颗粒与水混合，形成pH响应的T₁/T₂切换型MRI造影剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于具体包括：

在保护性气氛下，将谷氨酸苄酯环内酸酐溶解于二氯甲烷和二甲基甲酰胺中形成溶液，之后向溶液中加入炔丙胺形成第一均匀混合反应体系，并于20～25℃反应24～48h，制得所述含炔基的聚γ-苄基-L-谷氨酸，其中，所述二氯甲烷与二甲基甲酰胺的体积比为3～5∶1；

所述谷氨酸苄酯环内酸酐与炔丙胺的摩尔比大于40∶1。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述谷氨酸苄酯环内酸酐与炔丙胺的摩尔比为60～40∶1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于具体包括：

将所述含炔基的聚γ-苄基-L-谷氨酸溶解于三氟乙酸三氟乙酸三氟乙酸中，再加入质量百分比为33％的溴化氢醋酸溶液形成第二均匀混合反应体系，并于50～60℃反应2～4h，之后将所述第二均匀混合反应体系降温至室温继续反应12～24h，制得所述含炔基的聚-L-谷氨酸。