[发明专利]一种羟氯喹杂质的制备方法

权利要求书

1.一种羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取化合物I 4-氨基-1-戊醇与化合物II 4，7-二氯喹啉混合，加热反应得化合物III；

(2)取步骤(1)得到的化合物III溶于有机溶剂中，加入溴化试剂，反应得化合物IV；

(3)取步骤(2)得到的化合物IV溶于有机溶剂中，加入化合物V乙醇胺，处理得到化合VI；

(4)取步骤(3)得到的化合物VI溶于有机溶剂中，加入化合物II 4，7-二氯喹啉和碱，加热搅拌，处理得化合物VII；

(5)取步骤(4)得到的化合物VII溶于有机溶剂中，加入重排试剂，加热搅拌，处理提纯得到化合物VIII；

2.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物I与化合物II的物质的量比为1∶0.1-1。

3.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为50～180℃，反应时间为1～10h。

4.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机溶剂选自干燥二氯甲烷、干燥四氢呋喃、干燥甲苯或干燥DMF；所述溴化试剂选自三溴化硼、液溴、氢溴酸或N-溴代丁二酰亚胺。

5.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物III与溴化试剂的物质的量比为1∶0.2-2；所述化合物III与有机溶剂的质量体积比为1∶5-20。

6.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机溶剂选自DMF、乙腈或四氢呋喃；所述化合物IV与有机溶剂的质量体积比为1∶5-20；所述化合物IV与化合物V乙醇胺的质量体积比为1∶0.1-2。

7.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述有机溶剂选自异丙醇、正丁醇或叔丁醇；所述碱选自钠氢、氢氧化钾或叔丁醇钾。

8.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述化合物VI与有机溶剂的质量体积比为1∶5-20；反应温度为30-120℃，反应时间为3-12h。

9.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述有机溶剂选自DMF、二甲亚砜、乙腈或四氢呋喃；所述重排试剂选自高岭土、蒙脱土、沸石、4A分子筛和硅胶中的任意一种或两种；所述化合物VII与有机溶剂的质量体积比为1∶10-50。

10.根据权利要求1所述的羟氯喹杂质的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，反应温度为50-150℃，反应时间为5-36小时。