[发明专利]双环[3,3,0]环辛酮类衍生物的合成及其制备方法

说明书

本发明公开了一种如式(I)所示的双环[3,3,0]环辛酮类衍生物及其合成方法，以八元环烯醇类化合为原料，在催化剂、添加剂的作用下，合成得到如式(I)所示的双环[3,3,0]环辛酮类衍生物。本发明制备方法具有原料简单易合成、后处理简便、普适性好、收率良好、环境友好等优点。本发明公开的双环[3,3,0]环辛酮类衍生物，是许多天然产物和药物分子中主要的结构单元，而且大多具有较强的生物活性，在药物合成方面具有重大研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成的技术领域，涉及铜催化的环收缩反应合成双环[3,3,0]环辛酮类衍生物的合成方法。

背景技术

五元碳环化合物广泛存在于各类有机化合物中。特别是双环[3,3,0]环辛烷化合物是许多药物和天然产品的关键骨架。基于这些，对于双环[3,3,0]环辛烷化合物的合成方法有了很多的探索。传统合成双环[3,3,0]环辛烷化合物的方法通常包括分子内或分子间环化反应以及环加成反应。例如：文献(1)Millham,A.B.；Kier,M.J.；Leon,R.M.；Karmakar,R.；Stempel,Z.D.；Micalizio,G.C.Org.Lett.2019,21,567-570.(2)Li,E.；Huang,Y.Chem.Comm.2014,50,948-950.(3)Long,R.；Yang,Z.Tetrahedron.2019,75,1746-1750.

除此之外，跨环反应作为一种第三种可行的策略，在构建双环系统也引起了人们极大的兴趣。跨环策略可以在单一的转换中以最小的步骤提高分子的复杂性，在有机合成中有着优越的反应经济性。例如，文献(4)Snider,B.B.；Zhou.J,Org.Lett.2006,8,1283-1286.(5)Mato,R.；Manzano,R.；Reyes,E.；Carrillo,L.；Uria,U.；Vicario,J.L.J.Am.Chem.Soc.2019,141,9495-9499.然而这种环收缩策略目前还处于发展阶段，主要存在需要低温、复杂的催化体系、原料合成繁琐、底物受限等缺点。因此，仍需要发展更加经济高效、反应条件简单、应用反应广泛的双环[3,3,0]环辛烷化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种双环[3,3,0]环辛酮类衍生物及其合成方法，所述合成方法为一种铜催化下的、低成本的、对环境友好的合成方法。本发明提出的双环[3,3,0]环辛酮类衍生物，是许多天然产物和药物分子中主要的结构单元，而且大多具有较强的生物活性，在药物合成方面具有重大研究价值。

本发明提出的一种未见报道的双环[3,3,0]环辛酮类衍生物，其结构如式(I)所示：

其中；

R¹为3-(1-苄基)吲哚基、α-萘基、苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基；

R²为吸电子或给电子取代的苯基，其中，所述吸电子基为卤素、硝基，给电子基为烷基、烷氧基。

优选地，

R¹为3-(1-苄基)吲哚基、α-萘基、苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基；

R²为苯基、硝基取代的苯基、卤素取代的苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基。

进一步优选地，

R¹为3-(1-苄基)吲哚基、α-萘基、苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯基；

R²为苯基、对氯苯基、间硝基苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基。