[发明专利]用于口腔黏膜下纤维化的敷料及其制备和应用

说明书

本发明属于外用口腔癌治疗材料技术领域，具体涉及缓解口腔癌前期病变之一‑口腔黏膜下纤维化(OSF)水凝胶医用敷料，为化学交联铯离子的海藻酸盐/丙烯酸/蒙脱石复合水凝胶。此外，本发明还提供了所述的水凝胶的制备方法和应用。本发明所述的复合水凝胶，创新地在海藻酸盐/丙烯酸/蒙脱石复合水凝胶中加入铯离子，调控其对槟榔碱伤害后的细胞保护作用，可以降低口腔上皮细胞炎症反应，增加口腔粘膜黏连蛋白分泌从而构筑上皮屏障，调控胶原紊乱状态，阻止槟榔碱进一步伤害，阻止槟榔碱进一步伤害，从而阻止OSF恶化为口腔癌，达到预防目的。

技术领域

本发明属于预防口腔癌材料技术领域，具体涉及一种缓解口腔粘膜纤维化的医用水凝胶材料。

背景技术

口腔黏膜下纤维化(OSF)是一种潜在的恶性疾病，是一种主要由长期咀嚼槟榔的机械刺激和槟榔碱的化学作用导致的特殊的口腔黏膜创伤，主要常见于印度、中国等亚洲地区，OSF的发病呈现快速发展的趋势。OSF的最初表现是炎症，炎症之后是低血管性和纤维化，临床表现为口腔黏膜苍白，张口受限，之后可能形成糜烂、溃疡，最终有可能发展为鳞状细胞癌，其恶性转化率为2.3-7.6％，因此OSF又被视为口腔癌的前兆。目前的研究发现嚼食槟榔是发病的主要原因。目前主流治疗方案包括控制嚼食槟榔的习惯、使用营养补充剂、抗氧化剂、使用类固醇等免疫调节剂等。然而嚼食槟榔有成瘾性，很难完全戒除，使用营养补充剂对纤维化的改善作用有限，而免疫调节剂有一定副作用。

现有技术中针对OSF主流治疗方案主要为激素治疗，其是将激素注射到患处，治病机理为促进炎症细胞凋亡，该种方法容易存在停药复发、长期使用副作用较大等不足。当OSF长期恶化成口腔癌，主要采用手术、放疗、单独或联合化疗等外科手段进行治疗；但无论采用何种治疗方式，其五年生存率仅约为50％。综上，以上方式都不能安全的解决口腔癌的早期隐患-OSF。

为此，预防口腔癌显得尤为重要，因此缓解OSF是当前最核心的治疗方案。然而，现有技术中，并没有安全、有效的治疗OSF以及预防进一步恶化成口腔癌的手段。

发明内容：

为填补现有技术应用于治疗OSF、预防进一步恶化成口腔癌水凝胶敷料技术的空白，本发明的目的是提供一种高粘、生物相容性好、消炎效果佳、无细胞毒性、修复细胞的全新复合水凝胶敷料。

本发明第二目的在于，提供了所述的用于口腔黏膜下纤维化的敷料的制备方法。

本发明第三目的在于，提供所述的敷料在用于治疗OSF以及进一步预防其恶化成口腔癌的应用。

一种用于口腔黏膜下纤维化的敷料，为复合有铯离子和无机填料的复合水凝胶。

本发明填补了口腔黏膜下纤维化局部治疗领域无敷贴的技术空白，提供了一种无激素治疗OSF从而预防口腔癌的水凝胶。研究发现，本发明所述的复合水凝胶，首创性地将铯离子原位化学交联键合至水凝胶中，如此可基于化学键合的铯离子以及水凝胶之间的协同作用，改善OSF受损部位的上皮细胞活性，降低炎症反应，此外，还可协同促进黏连蛋白表达，促进受损部位的上皮修复，并成功构建上皮屏障，协同调控胶原紊乱症状，从而增强自身黏膜屏障作用来阻止 OSF诱导因素例如槟榔碱化学侵害和槟榔纤维机械摩擦损伤。本发明所述的复合水凝胶，能够有效缓解OSF症状，抑制胶原胶原紊乱过度增生，纤维化去除，可有效避免OSF进一步恶化成口腔癌。

本发明中，所述的铯离子通过化学交联海藻酸链的方式复合在所述的复合水凝胶中。

作为优选，所述的复合水凝胶为海藻酸及其盐的单网络水凝胶与烯烃酸类单体在无机填料下进行交联互穿聚合形成的复合水凝胶；其中，所述的海藻酸及其盐的单网络水凝胶的羧酸基基于化学交联铯离子。

所述的烯烃酸类单体为具有式1结构的至少一种单体；

R₁、R₂为H、C1～C4的烷烃基或-COOR₄；