[发明专利]一种6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮及其合成方法和应用

说明书

本发明涉及医药化工合成技术领域，提供了一种6H‑咪唑[4,5,1‑ij]并喹诺酮及其合成方法和应用。本发明提供的6H‑咪唑[4,5,1‑ij]并喹诺酮衍生物是一类新型的活性喹诺酮衍生物，具有抑制肿瘤细胞的活性，能够表现出与抗肺癌药物奥斯替尼相当的IC₅₀值，在制备抗肿瘤药物中具有广阔的应用前景；本发明提供的6H‑咪唑[4,5,1‑ij]并喹诺酮具有较高的研究和应用价值，在医药化工、材料、染料等领域具有潜在的应用前景。本发明以硫代喹啉酰胺为原料合成6H‑咪唑[4,5,1‑ij]并喹诺酮类化合物，操作简单、选择性好、收率高，且反应条件温和、产品易分离。

技术领域

本发明涉及医药化工合成技术领域，尤其涉及一种6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮及其合成方法和应用。

背景技术

喹诺酮是多种活性药物分子的骨架结构，至今已有超过10000种喹诺酮类衍生物被报道。喹诺酮类衍生物具有抗菌、抗结核病、抗疟疾、抗病毒等生理活性，是药物开发的一大热点。因其抗菌机制是抑制DNA促旋酶，使得很多新喹诺酮类化合物同时具有较好的抗肿瘤活性(J.Heterocyclic Chem.,2018,55,1854)。目前，探究新型的喹诺酮衍生物，提高喹诺酮衍生物应用价值仍然是本领域的研究重点。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮衍生物及其合成方法和应用，本发明提供的6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮衍生物是一类新型的活性喹诺酮衍生物，具有较高的研究和应用价值。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮，结构式如式I所示：

式I中：R¹为烷基、芳基、取代芳基或噻吩基；R²为氢、卤素、硝基、C1～C5的烷氧基或C3～C5的烷基。

优选的，当式I中的R¹为烷基时，所述烷基为直链烷基或环烷基；当式I中的R¹为取代芳基时，所述取代芳基为4-甲基苯基、4-氟苯基或2-氯苯基。

优选的，所述环烷基为环丙基。

本发明提供了上述方案所述6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮的合成方法，包括以下步骤：

在铜盐和氧化剂的作用下，将具有式II所示结构的硫代喹啉酰胺进行环合反应，得到具有式I所示结构的6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮；

优选的，所述铜盐与具有式II所示结构的硫代喹啉酰胺的摩尔比为0.01～0.5:1。

优选的，所述铜盐为溴化铜、氯化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、醋酸铜、氧化铜和氧化亚铜中的一种或多种。

优选的，所述氧化剂为二(乙酸)碘苯、二(三氟乙酸)碘苯、过氧乙酸、过硫酸钾、过硫酸钠和过硫酸铵中的一种或多种；所述氧化剂与具有式II所示结构的硫代喹啉酰胺的摩尔比为0.5～10:1。

优选的，所述环合反应的温度为0～100℃，时间为1～10小时。

优选的，所述环合反应用溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和乙酸乙酯中的一种或多种。

本发明还提供了上述方案所述的6H-咪唑[4,5,1-ij]并喹诺酮在制备抗肿瘤药物中的应用。