[发明专利]PF429242在制备用于预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途

说明书

本发明公开了PF429242在制备用于预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。具体而言，本发明提供了PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐在筛选、制备用于预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。本发明通过大量实验证明，PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐可以有效减少由大鼠脑缺血再灌注所带来的脑细胞损伤和功能障碍，对神经脑细胞具有明显的保护作用。

技术领域

本发明涉及一种PF429242的医药用途，具体涉及PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐用于保护脑缺血再灌注损伤的医药用途，属于医学技术领域。

背景技术

脑血管疾病以其发病率、致残率、死亡率高成为导致人类死亡的三大疾病之一，严重危害人类健康。迄今为止，临床上对于脑血管疾病首要治疗原则是尽早恢复或重建血液的再灌注，使缺血脑组织重新获得氧的供应并提供代谢所需的营养物质及清除代谢产物。一方面，这些治疗措施可使闭塞的脑血管、缺血的脑组织及时得到再灌注，挽救了大批濒临死亡的脑细胞，有利于神经元功能恢复；而另一方面，缺血组织再灌注后往往使其病理损害进一步加重甚至不可逆，临床症状恶化，这种恢复血流灌注后造成进一步的脑细胞损伤和功能障碍现象被称为脑缺血再灌注损伤，减弱或消除再灌注损伤是治疗脑缺血疾病的关键。

迄今，众多研究人员对如何预防和治疗脑缺血导致的相关疾病做了大量工作，但能达到预期治疗效果的药物并不多。

发明内容

本发明的主要目的在于提供PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐用于保护脑缺血再灌注损伤的医药用途，以克服现有技术的不足。

本发明通过大量实验证明，在大鼠脑缺血再灌注时，PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐能有效减少由此所带来的脑细胞损伤和功能障碍，对神经脑细胞具有明显的保护作用，由此完成了本发明。

本发明实施例的一个方面提供了PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。

本发明实施例的另一个方面还提供了PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐用于筛选预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。

进一步的，所述预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤是指抑制或减缓脑缺血再灌注的发生和/或进展和/或逆转其病理改变。

进一步的，所述药物为组合物，所述组合物包括PF429242、其对映异构体、其消旋体或其药学上可接受的盐与任选的药学上可接受的载体或赋形剂。

所述组合物可以呈现为多种制剂形式，例如注射剂、片剂、粉剂等等，且不限于此。

本发明实施例的再一个方面还提供了一种具有预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤功能的药物组合物，其包括：

PF429242及其对映异构体中的至少一者和/或至少一者的药学上可接受的盐；以及

任选的药学上可接受的载体或赋形剂。

进一步的，所述药物组合物包括PF429242与其对映异构体的等摩尔混合物，即PF429242的消旋体(亦称消旋组合物)。

本说明书中述及的PF429242亦称PF-429242，其结构式如下：

在现有技术中，PF429242主要是作为固醇调节元件结合蛋白(SREBP)位点1蛋白酶的可逆竞争性抑制剂，即S1P抑制剂，其对胰蛋白酶、弹性蛋白酶、蛋白酶K、胞浆素、激肽释放酶、factor XIa、凝血酶或弗林蛋白酶没有显著抑制作用，而对尿激酶和factor Xa仅具有中等抑制作用。但迄今未见有关PF429242与脑缺血再灌注损伤关系的报道。