[发明专利]用于治疗关节炎病症的可生物降解的聚酯酰胺

说明书

本申请涉及用于治疗关节炎病症的可生物降解的聚酯酰胺。本申请涉及在治疗关节炎病症中使用的具有注射用尺寸的配制物，其包含可生物降解的聚酯酰胺共聚物和止痛剂，所述共聚物包含至少一种双环状‑1,4:3,6‑二脱水己糖醇的二醇。更具体地，本发明涉及根据权利要求1的包含可注射的微粒的配制物，其中聚酯酰胺共聚物还包含二酸、与双环状‑1,4:3,6‑二脱水己糖醇不同的二醇和至少两种不同的氨基酸。配制物被用于治疗患者的疼痛或炎症，其包括一年一次或两次向所述患者给药治疗有效量的配制物。

本申请是申请日为2015年03月06日、申请号为“201580018254.9” (国际申请号PCT/EP2015/054785)的发明专利申请“用于治疗关节炎病 症的可生物降解的聚酯酰胺”的分案申请。

技术领域

本发明涉及在治疗关节炎病症中使用的配制物，其包含具有注射用尺 寸的含有可生物降解的聚酯酰胺共聚物的制品，所述共聚物包含至少一种 双环状-1,4:3,6-二脱水己糖醇(dianhydrohexitol)的二醇。本发明还涉及在 治疗关节炎病症中使用的所述配制物，其以每年注射1次或2次的方式给药。

背景技术

关节炎病症与引起患者疼痛和不适的强烈的炎症应答有关。疼痛与许 多医疗病况有关，并且影响数百万人。美国疼痛基金会(American Pain Foundation)报道，超过五千万美国人患有慢性疼痛，其中包括20％的60岁 及以上的人受关节炎或背部疼痛影响。此外，接近2500万美国人每年由于 受伤或外科手术而经历急性疼痛。据估计，每年在疼痛管理中所涉及的成 本已经达到一千亿美元。除了经济负担外，疼痛也对受影响个体的生活质量产生巨大的影响，并且是造成急性和慢性残疾的最常见的原因之一。

当身体组织(包括神经纤维)受到病原体、创伤、炎性病况或有毒刺 激(包括有害或有毒机械刺激、热和/或冷刺激或化学刺激)损害时，人体 感知到疼痛。与受损害的组织和神经纤维有关的肥大细胞通过分泌炎症介 质，例如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、组胺、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、 IL-8和神经生长因子(NGF)，来引发炎症过程。这些介质引起其他细胞 (例如单核细胞、中性粒细胞和类似细胞)迁移到创伤部位。此外，这些 介质还帮助一些白细胞(例如吞噬细胞)激活它们自身的炎症介质。由受 损害或刺激的神经细胞和纤维分泌的炎症介质(例如NGFs)已经被显示出 增加活性神经纤维的数目。

疼痛涉及的炎症介质与各种病症相关，所述病症可以包括但不限于： 关节炎，例如骨关节炎、类风湿性关节炎、腰痛、银屑病关节炎、自身免 疫性关节炎、脓毒性关节炎或滑膜炎。一般来说，炎症是对任何毒性刺激 的一种正常且必要的应答，并且可以是从局部应答到普通应答范围上变化。 炎症应答通常按照一系列事件进行，包括1)引起炎症介质(例如组胺、血 清素、白细胞激肽、SRS-A、溶酶体酶、淋巴因子(lymphokinins)、前列腺 素等)释放的初始损伤；2)血管舒张，包括增加血管通透性和渗出；3)白 细胞迁移，趋化和吞噬；以及4)结缔组织细胞增殖。

关节炎是涉及一个或多个关节的炎症的关节炎病症的一种形式。有超 过100种不同形式的关节炎。最常见的形式骨关节炎(退行性关节病)是 关节创伤、关节感染或老化的结果。其他关节炎形式有类风湿性关节炎、 银屑病关节炎和相关的自身免疫性疾病。脓毒性关节炎是由关节感染引起 的。

骨关节炎既可以影响较大的身体关节，也可以影响较小的身体关节， 包括手、腕、肩、脚、背、髋、脊柱或膝。骨关节炎引起软骨退化并最终 引起两个对立的骨头侵蚀(erode)到彼此中。最初，病况伴随活动期间轻 微疼痛开始，但很快疼痛可以是连续的并且甚至发生在静止状态中。骨关 节炎通常影响负重的身体部位，例如髋、膝、脊柱以及骨盆和肩。不同于 类风湿性关节炎，骨关节炎是最常见的老年疾病。超过30％的女性在65岁 之前具有一定程度的骨关节炎。骨关节炎的危险因素包括先前的关节创伤 (prior joint trauma)、肥胖和久坐生活方式。