[发明专利]具有中和活性的抗人CD146单克隆抗体及其应用

权利要求书

1.一种分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物，其来源于AA98抗体并具有针对CD146的至少8×10^-10M的亲和力；任选地，其还具有大于40％的抑制内皮细胞的成管腔的能力，和/或大于60％的抑制内皮细胞迁移的能力。

2.根据权利要求1所述的分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物，其相对于AA98抗体在轻链的I31、S32和/或L51和/或重链的I28、I57和/或Y59具有亲水性氨基酸残基的取代突变；优选地，所述亲水性氨基酸残基选自Arg、Asn、Asp、Gln、Glu、His、Lys和Tyr；更优选地，所述轻链的取代突变选自I31E、S32T、L51Y、L51H和/或所述重链的取代突变选自I28K、I57E、Y59R。

3.根据权利要求1或2所述的分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物，其CDR序列如下所示或在如下所示序列的基础上有一个或2个保守取代：

重链CDR1：SGYIFTNYW(SEQ ID No.10)，和/或

重链CDR2：YPGTDITY(SEQ ID No.11)，和/或

重链CDR3：SGGYWYFDV(SEQ ID No.12)，和/或

轻链CDR1：ASKSVSISGYSYM(SEQ ID No.13)，和/或

轻链CDR2：IYLASNL(SEQ ID No.14)，和/或

轻链CDR3：HSR ELPYTFGG(SEQ ID No.15)，

优选地，其包含所述6个CDR。

4.根据权利要求1-3任一项所述的分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物，其重链可变区序列与SEQ ID No.4所示的序列具有至少95％但不是100％的序列同一性或与SEQ ID No.4所示序列相比具有至少一个氨基酸取代，和/或其轻链可变区序列与SEQ ID No.5所示的序列具有至少95％但不是100％的序列同一性或与SEQ ID No.5所示序列相比具有至少一个氨基酸取代。

5.根据权利要求1-4任一项所述的分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物，其中所述抗CD146抗体的重链氨基酸序列与SEQ ID No.6所示的序列具有至少95％但不是100％的序列同一性或与SEQ ID No.6所示序列相比具有至少一个氨基酸取代，和/或所述抗CD146抗体的轻链氨基酸序列与SEQ ID No.7所示的序列具有至少95％但不是100％的序列同一性或与SEQ ID No.7所示序列相比具有至少一个氨基酸取代。

6.根据权利要求1-5任一项所述的分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物，其中所述抗CD146抗体选自IgG、IGA、IgM或IgE，优选地，所述抗CD146抗体是IgG，更优选地，所述抗CD146抗体是IgG2亚型；和/或抗原结合片段选自SDR、CDR、Fv、dAb、Fab、Fab₂、Fab'、(Fab')2、Fd、scFv、纳米抗体；和/或变体序列是与上述抗体或其抗原结合片段具有至少80％序列同一性的变体序列，或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应母体序列生物活性的变体序列；和/或衍生物选自来源于完整抗体的嵌合抗体、人源化抗体、全人抗体、重组抗体、双特异抗体、包含修饰的氨基酸的产物、偶联到聚合物的产物、包含放射性标记的产物、包含荧光标记的产物、包含酶标记物的产物、包含化学发光物的产物、包含顺磁标记的产物。

7.根据权利要求1-6任一项所述的分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物，其中所述抗CD146抗体的重链氨基酸序列选自SEQ ID No.17、19、21、23、25、27、29或31，轻链氨基酸序列选自SEQ ID No.18、20、22、24、26、28、30或32。

8.一种根据权利要求1-7任一项所述的分离的抗CD146抗体、其抗原结合片段、其变体或其衍生物的编码核苷酸序列。