[发明专利]黄烷类化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途

说明书

本发明公开了一种黄烷类化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及黄烷类化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途。

背景技术

肿瘤作为一种严重危害人类健康的疾病，近年来，因社会人口老龄化、年轻人生活节奏紧凑、工作压力增大以及不良生活习惯的形成，其发病率和死亡率逐年上升。我国相关统计数据表明，肿瘤引起的死亡人数已经超过心血管疾病，目前已经成为城市及农村居民的第一大死因。抗肿瘤研究是医学界面临的一大难题，亦是社会亟待解决的重大问题，加快推动肿瘤生物学和肿瘤治疗药物的研发已迫在眉睫。近年来研究表明，从天然产物中寻找新型抗肿瘤药物具有广阔的前景和巨大的潜力。

血竭为棕榈科植物麟麟竭Daemonorops draco Bl.果实渗出的树脂经加工制成，龙血竭为百合科龙血树属植物剑叶龙血树Dracaena cochinchinenis(Lour)S.C.Chen的含脂木材经乙醇提取得到的树脂，两者在活血化瘀、抗炎止痛、生肌敛疮、免疫调节等药理活性。由于血竭和龙血竭疗效显著，逐渐被人们所重视，也得到了越来越广泛的临床应用。其主要应用在心血管疾病，消化系统疾病，糖尿病及并发症，皮肤科疾病，妇科疾病，肛肠科疾病。

相关研究发现，血竭中分离所得的血竭素能够通过激活MAPK信号通路进而诱导胶质瘤细胞U251和神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y发生凋亡。龙血竭75％乙醇提取部位可抑制人胆管癌细胞的增殖，并可通过激活Caspase-8、PARP、Bax等促凋亡蛋白诱导人胆管癌细胞系HCCC9810和QBC939发生凋亡。此外，龙血竭75％乙醇提取部位亦可抑制裸鼠胆管癌移植瘤模型中肿瘤的生长。从龙血竭中分离的三种芪类化合物中，除紫檀芪外，4′,5-二羟基-3-甲氧基二苯乙烯及白藜芦醇都能抑制人黑色素瘤细胞HSC-1的增殖，并具有时效和量效关系。4′,5-二羟基-3-甲氧基二苯乙烯及白藜芦醇在IC₅₀浓度下作用72h能显著促进HSC-1细胞发生凋亡，阻滞细胞周期，有效抑制体外癌细胞增殖是其抗癌作用机制之一。

龙血竭中含有龙血素A、龙血素B、剑叶龙血素B、黄酮类、高异黄烷酮类、黄酮寡聚体类、类黄酮化合物、黄烷类化合物等成分。CN105153100A公开了一种龙血竭中的类黄酮化合物的制备方法及应用；类黄酮化合物为龙血竭中分离得到的具有4′-羟苄基色原烷基本骨架的类黄酮化合物，其中化合物1为新化合物，化合物2和3为已知化合物。化合物命名为：化合物1为5,8-二甲氧基-7-羟基-4′-羟苄色原烷，化合物2为4-甲氧基-7-羟基-4′-羟苄色原烷，化合物3为7-羟基-4′-羟苄色原烷；上述类黄酮化合物具有促进MSCs向成骨细胞方向分化的能力，具有潜在的治疗骨质疏松的功效。CN108017609A公开了一种黄烷类单体化合物，其为(2S)-6,4′-二羟基-5-甲氧基黄烷，该黄烷类单体化合物可用于制备抗糖尿病作用、肝保护作用和抗肿瘤作用药物。

目前尚未发现血竭或龙血竭中的黄烷类化合物对肿瘤细胞具有显著的细胞毒活性。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供黄烷类化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途，本发明的黄烷类化合物能够有效抑制肿瘤细胞增殖，且对至少十一类肿瘤细胞具有细胞毒性作用，普适性强。

本发明采用如下技术方案实现上述目的。

本发明提供黄烷类化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途，所述黄烷类化合物具有如式I所示的结构：

其中：

R₁选自-H或-CH₃；

R₂选自-OH或-OCH₃；

R₃选自-H或-CH₃；