[发明专利]靶向CD19和CD123的双靶点嵌合抗原受体及其应用有效

申请号：	202010259458.4	申请日：	2020-04-03
公开（公告）号：	CN113493521B	公开（公告）日：	2023-05-05
发明（设计）人：	陈雪娇;赵永春;黄霞;沈俊杰;陈军;徐艳敏;齐亚男;赵文旭;张巍;单娟娟	申请（专利权）人：	重庆精准生物技术有限公司
主分类号：	C07K19/00	分类号：	C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
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摘要：
搜索关键词：	靶向 cd19 cd123 双靶点嵌合抗原受体及其应用
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【权利要求书】：

1.靶向CD19和CD123双抗原的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，

所述双特异性嵌合抗原受体结构为：靶向CD19ScFv-Linker-靶向CD123ScFv-CD8hinge-8TM-41BB-CD3ζ或靶向CD123ScFv-Linker-靶向CD19ScFv-CD8hinge-8TM-41BB-CD3ζ，靶向CD19ScFv的氨基酸序列为SEQ IDNO.10，靶向CD123ScFv的氨基酸序列为SEQ IDNO.11。

2.权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，

所述Linker氨基酸序列如SEQ IDNO.18所示。

3.权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，

所述嵌合抗原受体的核苷酸序列包含如SEQ IDNO.1或SEQ ID NO.2所述的核苷酸序列。

4.权利要求1-3任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，

连接胞外识别区与跨膜区域的hinge区氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示；跨膜区域的氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示；胞内共刺激信号域为CD137，氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示；胞内信号活化区域为CD3ζ，氨基酸序列如SEQ ID NO.15所示。

5.包含权利要求1-3任一项所述的嵌合抗原受体的核苷酸序列的CAR表达载体，其特征在于，

所述表达载体为DNA载体，RNA载体中的任一种，所述载体包含如SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2任一项所示的核苷酸序列。

6.包含权利要求1-3任一项所述的嵌合抗原受体的核苷酸序列的CAR表达载体，其特征在于：所述表达载体为慢病毒表达载体，腺病毒表达载体，腺相关病毒表达载体。

7.表达权利要求6中所述的嵌合抗原受体的CAR-T细胞。

8.权利要求1所述的嵌合抗原受体和/或权利要求6所述的CAR表达载体和/或权利要求7所述的CAR-T细胞在制备治疗共表达CD19和CD123抗原的肿瘤的药物中的应用。

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