[发明专利]一种用于治疗结核性脑膜炎的靶向纳米药物有效
| 申请号： | 202010258489.8 | 申请日： | 2020-04-03 |
| 公开（公告）号： | CN111374950B | 公开（公告）日： | 2022-03-08 |
| 发明（设计）人： | 张立群;毕利军;张欣;马文静;王雅果;刘霖颖 | 申请（专利权）人： | 首都医科大学附属北京胸科医院;体必康生物科技（广东）股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K9/14 | 分类号： | A61K9/14;A61K31/496;A61K31/4965;A61K47/24;A61K47/42;A61P31/06 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人： | 闫书宁 |
| 地址： | 101149 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 用于 治疗 结核 脑膜炎 靶向 纳米 药物 | ||
1.一种靶向纳米药物，包括DSPE-PEG-MAL、PAE和抗结核药物；其特征在于：所述靶向纳米药物还包括具有靶向透过血脑屏障的物质甲和/或具有靶向透过巨噬细胞的物质乙；
所述物质甲为细胞穿透肽B6；
所述物质乙为磷脂酰丝氨酸；
所述DSPE-PEG-MAL的马来酰亚胺基团与细胞穿透肽B6的巯基发生加成反应。
2.如权利要求1所述的靶向纳米药物，其特征在于：所述抗结核药物包括利福平和吡嗪酰胺。
3.一种靶向纳米给药载体，包括DSPE-PEG-MAL和PAE；其特征在于：所述靶向纳米给药载体还包括具有靶向透过血脑屏障的物质甲和/或具有靶向透过巨噬细胞的物质乙；
所述物质甲为细胞穿透肽B6；
所述物质乙为磷脂酰丝氨酸；
所述DSPE-PEG-MAL的马来酰亚胺基团与细胞穿透肽B6的巯基发生加成反应。
4.权利要求3所述靶向纳米给药载体的应用，为b1）至b3）中的至少一种：
b1）制备靶向大脑的纳米药物；
b2）制备靶向巨噬细胞的纳米药物；
b3）制备靶向大脑巨噬细胞的纳米药物。
5.权利要求1所述的靶向纳米药物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将PAE溶液、DSPE-PEG-MAL溶液、磷脂酰丝氨酸溶液和抗结核药物溶液混合，获得混合液；
PAE溶液、DSPE-PEG-MAL溶液和抗结核药物溶液的溶剂为DMSO；
磷脂酰丝氨酸溶液的溶剂为THF；
（2）将步骤（1）获得的混合液滴入去离子水中，搅拌，得到混合溶液；
混合溶液中，各个纳米颗粒利用分子间的亲疏水作用自组装；
（3）将步骤（2）得到的混合溶液装入透析袋中并用水作为透析液透析36-60h，以除去未装载的PAE、DSPE-PEG2000-MAL、磷脂酰丝氨酸和抗结核药物；
（4）完成步骤（3）后，取出透析液，向透析袋中加入细胞穿透肽B6溶液，利用DSPE-PEG2000-MAL末端的马来酰亚胺基团与细胞穿透肽B6的巯基之间的加成反应，获得靶向纳米药物。
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