[发明专利]一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用

说明书

本发明公开一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用：以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，包括以下步骤：(1)制备CTAB改性蒙脱土；(2)将壳聚糖溶解于5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0～3.0％；(3)向壳聚糖‑丙二酸混合液中加入CTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入液体石蜡、司班‑80、吐温‑80、乙酸乙酯，搅拌0.5h，逐渐滴加催化剂溶液，75℃搅拌4～5h，静置冷却，弃去上层油相，调pH，抽滤、洗涤、干燥、研磨。本发明首次以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，利用羧基与氨基间的酰胺化反应，将壳聚糖稳定地插入蒙脱土层间，并扩大了层间距，达到更好的药物缓释效果。

技术领域

本发明属于药物缓释技术领域，具体涉及一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用。

背景技术

壳聚糖在重金属离子吸附、催化等领域应用广泛。但CS热稳定性差等限制了进一步的应用，因此需要对CS进行改性，抑制其不足，扩大应用领域。蒙脱土作为层间化合物，具有重要的力学性能和热学性能，与壳聚糖复合可以形成插层复合材料。近年来，壳聚糖和蒙脱土被分别用于药物载体，包括抗癌药物和消炎药物等领域，而将壳聚糖和蒙脱土交联制备杂化微球并应用于药物的缓释的研究还较为罕见。

因此，本发明首次以丙二酸为交联剂并兼作溶剂用，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，制出的杂化微球应用于盐酸美他环素的缓释。

发明内容

针对现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸金霉素缓释中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法：以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，具体包括以下步骤：

(1)改性蒙脱土：将蒙脱土加入去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨后，制得CTAB改性蒙脱土；所述蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵、去离子水的质量比为5：(5～8)：(87～90)；

(2)将一定质量的壳聚糖溶解于5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0～3.0％，得壳聚糖-丙二酸混合液；

(3)向壳聚糖-丙二酸混合液中缓慢加入CTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯，保温搅拌0.5h后，逐渐滴加催化剂溶液，升温至75℃搅拌4～5h，静置冷却，弃去上层油相，调节pH至7.0～7.2，抽滤、洗涤、60℃干燥、研磨后，即得所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球；

在步骤(2)、步骤(3)过程中，壳聚糖、5.0％丙二酸溶液、CTAB改性蒙脱土、液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯、催化剂溶液的用量比为(2.5～7.5)g：(242.5～247.5)g：10g：30mL：1mL：3mL：10mL：10mL。

优选的是，所述催化剂溶液由FeCl₃·H₂O、EDC·HCl、H₂O按1：0.5：20的质量比混合而成。

一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球在盐酸美他环素缓释中的应用。

优选的是，所述应用的方法为：按1g：100mL的固液比将所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球加入0.13mg/mL盐酸美他环素溶液中，50℃振荡吸附2h后，再静置12h，离心弃上清、真空干燥，得负载盐酸美他环素的壳聚糖/蒙脱土杂化微球。