[发明专利]一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法

说明书

本发明提供了一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，包括如下工艺步骤：（1）将2，4‑二甲氧基甲基‑3‑异戊烯基苯乙酮通过Sharpless不对称双羟基化反应得到前体化合物2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)苯乙酮；（2）2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)苯乙酮和苯甲醛在碱的催化下发生羟醛缩合得到2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)查耳酮；（3）2，4‑二甲氧基甲基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)查耳酮在酸性条件下脱保护基得到目标产物2，4‑二羟基‑3‑(2，3‑二羟基‑3‑甲基丁基)查耳酮。该工艺实现了Sanjoseolide的首次全合成，合成工艺简单，原料易得，收率高，工艺成本低。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法。

背景技术

查耳酮类化合物结构简单，但是它表现出了显著的生物活性，一直以来是合成化学家们的首选目标。Sanjoseolide (参考文献：Shaffer, C， V，; Cai, S，; Peng, J，;Robles, A， J，; Hartley, R， M，; Powell, D， R，; Du, L，; Cichewicz, R， H，;Mooberry, S， L，J， Nat， Prod，2016, 79, 531−540)是2016年美国科学家从植物Dalea frutescens A， Gray (Leguminosae)中分离得到的一种天然化合物，其化合物名称为2，4-二羟基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮，化学结构式如下所示：

Sanjoseolide表现出了较好的抗前列腺癌活性，特别是对人前列腺癌细胞PC-3和DU145的半抑制率IC₅₀值分别是35μM和25.5μM，被认为是开发新型抗癌药物的重要先导化合物。尽管这一化合物的活性较好，但是不能从植物中大量分离得到，而且对于Sanjoseolide的全合成尚未报道，限制了Sanjoseolide作为抗癌药物的应用。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术无法实现Sanjoseolide人工合成的现状，提出一种Sanjoseolide的人工合成方法。

为此，本发明采用如下技术方案：

一种抗肿瘤活性化合物Sanjoseolide的合成方法，包括如下工艺步骤：

（1）将已知化合物2：2，4-二甲氧基甲基-3-异戊烯基苯乙酮通过Sharpless不对称双羟基化反应得到前体化合物3：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)苯乙酮；

（2）前体化合物3和苯甲醛在碱的催化下发生羟醛缩合得到前体化合物4：2，4-二甲氧基甲基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮；

（3）前体化合物4在酸性条件下脱保护基得到目标产物：2，4-二羟基-3- (2，3-二羟基-3-甲基丁基)查耳酮。

所述化合物2的结构如下式所示：

所述化合物3的结构如下式所示：

所述化合物4的结构如下式所示：

本发明中，Sanjoseolide的全合成路线如图1所示。