[发明专利]一种磷霉素氨丁三醇异构体分析方法

说明书

本发明公开了一种磷霉素氨丁三醇异构体分析方法，涉及药物分析技术领域。其技术要点是：一种磷霉素氨丁三醇异构体分析方法，本发明通过优化色谱条件，采用正相色谱法，使用正相HPLC系统，完成非对映异构体、对映异构体进行分离分析，并以乙腈:甲醇:醋酸:三乙胺=80:20:1:0.1为流动相，采用正相手性柱进行分离，最终对非对映异构体和对映异构体实现完全分离，分离度大于0.8，具有操作简便、快速的优点。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，更具体地说，它涉及一种磷霉素氨丁三醇异构体分 析方法。

背景技术

磷霉素氨丁三醇，英文名为FosfomycinTrometamol，化学名称为(1R,2S)-(1,2-环氧丙 基)膦酸·2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇盐(1:1)，化学式为C₇H₁₈NO₇P，分子量为259.20， CAS号为78964-85-9。

磷霉素氨丁三醇的适应症为治疗敏感细菌引起的急性单纯性下尿路感染(如急性膀 胱炎、慢性膀胱炎急性发作、急性尿道膀胱综合征、非特异性尿道炎，孕期无症状的菌尿症，手术后的尿路感染)和预防外科手术中尿路感染及经尿路诊断手法引起的感染。

各国药典磷霉素氨丁三醇的质量标准中有关杂质检测均采用高效液相色谱法，且色 谱条件相同：色谱柱为氨丙基键合硅胶柱，流动相为10.89g/L磷酸二氢钾溶液，检测器为示 差检测器。改色谱条件可以将部分杂质有效检出，但对非对映异构体和对映异构体的检测却 不适用。

因此，需要提出一种新的方案来解决上述问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的一在于提供一种磷霉素氨丁三醇异构体分 析方法，其具有操作简便、快速的优点。

为实现上述目的一，本发明提供了如下技术方案：

一种磷霉素氨丁三醇异构体分析方法，包括以下步骤：

S1，用正相手性柱，以乙腈:甲醇:醋酸:三乙胺＝80:20:1:0.1为流动相，流速为0.8-1.2mL/min，柱温27-33℃；运行时间35min，进样量：20μL；

S2，分别称取磷霉素氨丁三醇1000mg、非对映异构体1mg、对映异构体1mg，加水稀释至含磷霉素氨丁三醇100mg/mL，非对映异构体0.1mg/L，对映异构体0.1mg/L的溶液；对非 对映异构体、磷霉素氨丁三醇、对映异构体依次出峰，非对应异构体和磷霉素氨丁三醇的分离度不小于0.8；

S3，称取磷霉素氨丁三醇对照品适量，分别加水溶解并定量稀释制成每1mL中含磷霉素氨 丁三醇0.05mg/L、0.10mg/L和0.15mg/L的溶液，作为对照品溶液(1)、(2)、(3)；

S4，精密量取对照品溶液(1)、(2)、(3)各20μL，记录色谱图，以对照品溶液浓度的对数值与 相应峰面积的对数值计算线回归方程，相关系数r≥0.99。

S4，称取磷霉素氨丁三醇样品100mg，置10mL量瓶中，加5mL水超声溶解，用水 稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

S5，精密量取20μL供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有异 构体峰，用线性回归方程计算。

进一步优选为，步骤S1中，所述流动相的流速为1mL/min。

进一步优选为，步骤S1中，所述柱温为30℃。

进一步优选为，步骤S1中，所述正相手性柱采用CHIRALPAK，QN-AX， 0.46*150mm，5μm。

综上所述，与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：