[发明专利]头孢拉定氧化物D的制备方法

说明书

本发明属于药物制备合成领域，具体涉及一种头孢拉定氧化物D的制备方法，将头孢拉定加入到水中，再加入高锰酸钾和乙酸，搅拌反应，反应结束后过滤，乙醚洗涤滤饼，烘干得到头孢拉定氧化物D。本发明以水为溶剂，绿色环保，高锰酸钾和乙酸为氧化剂，成本低，易除去，后处理简单，避免使用有机溶剂，反应温和，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种头孢拉定氧化物D的制备方法。

背景技术

2016年国家食品药品监督管理局发布了关于仿制药进行一致性评价的要求，要求仿制药在溶出度、生物等药性方面达到原研药的水平，因此需对药典收录的头孢拉定的有关物质进行研究，目前国内没有关于头孢拉定的有关物质的合成报道，国外仅有一篇关于头孢拉定氧化反应的动力学研究报告。在碱性条件下，使用氯胺T为氧化剂氧化头孢类药物，研究氧化反应的动力学。此方法所用氯胺T原料较贵不易得，并且浓度放大后氧化反应不完全，产物纯度低，不能满足目前药品一致性评价的需要。

氧化物D的结构如下

专利CN106866703公开了以水为溶剂，双氧水为氧化剂制备头孢拉定氧化物，它的问题是收率低，反应时间长。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢拉定氧化物D的制备方法，所得产物纯度高，收率高，达到头孢拉定有关物质质量的要求，达到药品一致性评价的要求。

本发明提供了一种头孢拉定氧化物D的制备方法，优选的，将头孢拉定加入到溶剂中，再加入乙酸和高锰酸钾，50℃搅拌反应，反应结束后0℃搅拌2小时养晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤后烘干得到头孢拉定氧化物D。

将硫氧化为亚砜通常使用双氧水为氧化剂，本发明采用了乙酸和高锰酸钾联用进行氧化，适当提高温度不易分解，氧化反应完全，而且提高温度可以使反应时间缩短。

优选的，头孢拉定与高锰酸钾的摩尔比为1:5。

优选的，头孢拉定与乙酸的摩尔比为1:0.1。

优选的，乙酸与高锰酸钾的摩尔比为1:50。

优选的，所述溶剂为纯化水。

优选的，反应温度为50℃，反应时间为6小时。温度过高或者过低收率降低。

优选的，养晶搅拌的温度为0℃。

优选的，养晶时间为2小时。

本发明的有益效果：

使用乙酸和高锰酸钾结合进行氧化，在优选范围内，氧化完成度高，收率高，同时可提升温度缩短反应时间。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明

实施例1

头孢拉定5g加入纯化水60ml，25℃下加入乙酸86mg，高锰酸钾11g，升温至50℃，搅拌6小时，降温至0℃，搅拌2小时过滤，滤饼用乙醚洗涤，烘干得到5.2g，收率99.4%，纯度99%。

实施例2

头孢拉定5g加入纯化水60ml，25℃下加入乙酸86mg，高锰酸钾11g，升温至60℃，搅拌6小时，降温至0℃，搅拌过滤，滤饼用乙醚洗涤，烘干得到4.8g，收率91.8%，纯度99%。

实施例3

头孢拉定5g加入纯化水60ml，25℃下加入乙酸1.6g，高锰酸钾22g，升温至40℃，搅拌6小时，降温至0℃，搅拌过滤，滤饼用乙醚洗涤，烘干得到4.5g，收率86%，纯度99%。

实施例4