[发明专利]一种稳定的非离子型碘造影剂的含量测定方法

说明书

本发明提供了一种稳定的非离子型碘造影剂的含量测定方法，其采用密度测定装置进行分析，采用本发明所述的方法，具有较高的准确性，并可以克服常规滴定分析方法操作繁琐、过程耗时、重复性差等缺点。

技术领域

本发明涉及有机化学分析领域，具体而言涉及碘化造影剂的含量测定。

背景技术

造影剂是对体腔和器官体系进行医学成像必不可少的工具。碘造影剂自研发以来，经历了从离子型到非离子型、从高渗到低渗直至等渗的发展过程：(1)高渗离子型单体，其渗透压高达血浆渗透压的5-7倍；由于不良反应相对较多，目前已很少使用；(2)低渗造影剂是由于其相对于离子型高渗对比剂(如泛影葡胺)渗透压明显降低而命名，包括非离子型单体和离子型二聚体两种，其渗透压为血浆渗透压的2倍；(3)在低渗对比剂之后进一步降低渗透压研发出了等渗对比剂。常用含碘造影剂详见下表。

碘帕醇化学名为(S)-N，N'-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧化丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺，是一种非离子低渗透单体，显影作用良好，对血管壁及神经组织毒性低，不良反应较少，性质稳定，适应范围广，主要用于神经放射学、血管造影术、泌尿系统造影术、CT检查中增强扫描、关节造影术、瘘道造影术、数字减影血管造影术。

但是由于其黏度大，对于其制剂中的碘含量进行测定一直是困扰技术领域人员的难点，现有的测定法有滴定法和高效液相色谱法，但是，由于其测定时间长，操作复杂，非常受限于操作人员的经验水平，故开发一种简洁高效的含碘造影剂的注射剂的含量测定方法十分迫切。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含碘造影剂注射液的药物含量的测定方法，该方法操作简单、便捷、快速、准确。

一种含碘造影剂注射液的药物含量的测定方法，其通过对注射液的相对密度进行测定，从而确定其含量。

进一步的其中所述的含碘造影剂为低渗碘造影剂，选自碘海醇，碘帕醇，碘佛醇中的一种，其中优选碘帕醇。

一种碘帕醇注射液的药物含量的测定方法，其通过对注射液的相对密度进行测定，从而确定药物的含量。

进一步的，其包括以下步骤：

a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值；

b)采用适合的碘帕醇的含量测定方法，测定各个标准溶液的碘含量；

c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；

d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；

e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。

进一步的，其包括以下步骤：

a)配置一系列具有梯度浓度分布的碘帕醇的标准样品，在常压下，采用密度测定装置测定各个标准样品在同一温度下的密度值X_i；

b)在常压下，采用高效液相色谱法，测定各个标准溶液的碘含量Y_i；

c)通过数学拟合，应用最小二乘法，建立碘含量、密度值两者之间的数学关系式；

Y＝aX+b，

d)在常压下，采用密度测定装置测定出待测注射剂的密度值；

e)利用步骤c)中的数学关系，计算得出待测样品的浓度。

进一步的，具体包括以下步骤：