[发明专利]一种可降解、防粘连的双层硬脑膜补片及其制备方法

说明书

一种可降解、防粘连的双层硬脑膜补片及其制备方法，该双层硬脑膜补片，包括致密层和多孔层；所述致密层在所述补片使用时朝向脑组织侧，用于防止脑脊液渗漏、防止脑组织粘连，且可缝合；所述多孔层在所述补片使用时朝向颅骨侧，用于支撑自体硬脑膜细胞的生长、迁移、增殖和分化，促进自体硬脑膜再生，且吸水凝胶化后产生组织粘合效果以提高封闭致密性。该硬脑膜补片柔韧性佳，力学性能和组织相容性良好，能显著促进受损脑膜组织再生，具备防粘连和可生物降解性能，易于存储、消毒和术前准备，充分发挥了生物多糖材料在组织修复方面的优势，极具使用价值。

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，特别是一种可降解、防粘连的双层硬脑膜补片及其制备方法。

背景技术

硬脑膜位于颅骨之下，覆盖于脑组织和脊柱之上，是一种厚而坚韧的双层膜，是防止脑脊液渗漏、维持脑神经稳定的最终屏障。创伤、颅脑手术和术后并发症会造成硬脑膜撕裂或损伤，及时、有效的修复缺损的硬脑膜组织，将加速组织愈合，避免颅内感染、脑脊液泄露、脑膨出、脑组织粘连、癫痫等并发症的发生，减少住院时间和成本。人工脑膜补片用于覆盖脑膜缺损部位，保持颅脑稳定，诱导周边正常脑膜细胞在脑膜补片上生长并向内迁移，分泌胶原及糖类，以形成新生硬脑膜。

中国专利申请CN201821204451.7(公开号CN209092278U)公开了一种复合抑菌生物硬脑膜补片，该材料包括防渗防粘连层和修复层，防渗防粘连层由羧甲基壳聚糖和羧甲基纤维素钠混合而成，修复层由脱细胞基质构成，复合材料由防渗防粘连层覆盖在修复层上冷冻干燥后成型。该复合抑菌生物硬脑膜补片由羧甲基壳聚糖提供抑菌功能，但羧甲基壳聚糖在酸性条件下才能起到抑菌功效，而脑脊液呈现弱碱性，故该硬脑膜补片不适合用作脑组织修复材料或不具备抑菌效果。中国专利申请CN201811425216.7(公开号CN109364294A)公开了一种可吸收人工硬脑膜，该材料由一面亲水性多孔结构和一面疏水性致密结构组成，多孔结构面向脑组织侧，致密结构与颅骨接触，所用材料为聚酯类高分子材料。但该专利公开的人工硬脑膜由聚酯类人工合成高分子制备，材料生物活性偏低，降解产物呈现酸性，增加了新生组织质地脆弱、脑脊液泄露和免疫排斥等风险。中国专利申请CN201811297298.1(公开号CN109260520A)公开了一种基于仿生设计的多功能硬脑膜修复材料，该材料由疏水防漏聚乳酸层、连接防粘连壳聚糖-聚乳酸层和亲水修复明胶-SIS水凝胶层组成。该专利公开的修复材料由三层组成，壳聚糖-聚乳酸层除提供连接、抗菌、防粘连作用外，还起到降低聚乳酸层降解产物呈酸性的作用。但聚乳酸层和壳聚糖-聚乳酸层分别由静电纺丝法制备，纺丝原液的制备涉及有害有机溶剂，且两层静电纺丝膜层间结合力有限；明胶-SIS水凝胶层的光交联制备涉及有机溶剂和光引发剂的使用，可能会损伤材料天然结构，造成有效活性成份流失，降低组织修复效果；同时，三层修复材料制备耗时长、成本高，不适合大规模生产。

近年来，用于临床的硬脑膜修补材料，多来自动物源组织得到的脱细胞基质和人工合成高分子材料，且为单层结构。动物源组织因脱细胞、脱脂、去抗原过程复杂，处理试剂可能会造成天然结构损伤、有效活性成份流失或处理试剂残留，导致材料植入后容易发生组织粘连，组织修复效果降低，且存在发生免疫排异反应的风险；人工合成材料成本高，因材料缺乏生物活性、降解产物呈酸性，植入后易发生异物排斥反应，且对促进硬脑膜再生能力有限，容易造成硬脑膜闭合不完全和脑脊液泄露。

发明内容

本发明的主要目的在于克服上述技术缺陷中的至少一种，提供一种可降解、防粘连的双层硬脑膜补片及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种可降解、防粘连的双层硬脑膜补片，包括致密层和多孔层；

所述致密层在所述补片使用时朝向脑组织侧，用于防止脑脊液渗漏、防止脑组织粘连，且可缝合；

所述多孔层在所述补片使用时朝向颅骨侧，用于支撑自体硬脑膜细胞的生长、迁移、增殖和分化，促进自体硬脑膜再生，且吸水凝胶化后产生组织粘合效果以提高封闭致密性。