[发明专利]一种NHTD的合成方法

权利要求书

1.一种用于制备NHTD的化合物VI，其特征在于，所述化合物VI的制备方法包括以下步骤：将化合物V与正丁基锂、二甲基甲酰胺进行反应，制得化合物VI；

2.一种NHTD的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将化合物I与化合物II反应合成化合物III；

(2)在卤化锌作催化剂的条件下，化合物III与叔丁基氯经取代反应制得化合物IV；

(3)在碱的作用下，化合物IV与氯甲基甲醚发生反应，制得化合物V；

(4)将化合物V与正丁基锂、二甲基甲酰胺进行反应，制得化合物VI；

(5)化合物VI在酸性条件下反应生成化合物VII；

(6)化合物VII与化合物VIII进行缩合制得化合物IX，即NHTD；

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)的反应条件为：在0至-10℃条件下，以苯、二甲苯、氯仿、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙醚、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中的至少一种作为反应溶剂，使化合物I与化合物II发生反应，搅拌，过滤收集沉淀物。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)的反应条件为：反应温度为0至-10℃，反应溶剂为苯、二甲苯、氯仿、正己烷、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酮、四氢呋喃、乙醚或二甲亚砜中的至少一种，反应搅拌时间为0.5-2h。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述碱选自氢化钠、三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠中的至少一种。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)的反应条件为：在保护气条件下，将正丁基锂加到中间体V的无水四氢呋喃溶液中，继续在0至-10℃下搅拌1-2h；再加入二甲基甲酰胺，20-25℃下反应3h。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述保护气选自氩气、氦气、氖气、氪气、氙气或氡气中的至少一种。

8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(6)的反应条件为：以乙醇作为反应溶剂，加入化合物VII、化合物VIII和吡咯烷，在保护气下回流过夜；将反应混合物减压蒸馏后，加入弱酸使产物沉淀，所述弱酸不与化合物VIII发生反应。