[发明专利]基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂，其特征在于，所述基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂由具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡装载药物得到；所述药物为能激活免疫反应的寡核苷酸；所述具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物自组装后得到或者所述具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物与靶向聚合物自组装后得到；所述聚合物包括亲水链段、疏水链段以及带正电荷分子；所述靶向聚合物包括靶向分子、亲水链段和疏水链段；所述疏水链段为聚碳酸酯链段和/或聚酯链段；所述能激活免疫反应的寡核苷酸为CpG；靶向分子为ApoE多肽；亲水链段为聚乙二醇；疏水链段含有双硫五元环碳酸酯单元；带正电荷分子包括精胺、聚乙烯亚胺；疏水链段的分子量为亲水链段分子量的1.5～5倍，带正电荷分子的分子量为亲水链段分子量的2%～40%。

2.根据权利要求1所述基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂，其特征在于：聚乙二醇的分子量为5000～7500Da；聚乙烯亚胺的分子量为聚乙二醇分子量的7%～40%；精胺的分子量为聚乙二醇分子量的2.7%～4%。

3.根据权利要求1所述基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂，其特征在于，所述聚合物的化学结构式如下：

所述靶向聚合物的化学结构式如下：

其中，R₁为亲水链段端基；R₂为带正电荷分子；R为靶向分子；R¹为靶向分子连接基团；R²为环酯单体或者环碳酸酯单体开环后的单元。

4.权利要求1所述基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以聚合物、能激活免疫反应的寡核苷酸为原料，通过溶剂置换法制备基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂；或者以聚合物、靶向聚合物、能激活免疫反应的寡核苷酸为原料，通过溶剂置换法制备基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂。

5.权利要求1所述基于交联生物可降解聚合物囊泡的抗肿瘤纳米佐剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，抗肿瘤药物为抗脑肿瘤药物。

7.具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡在制备能激活免疫反应的寡核苷酸载体中的应用；所述具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物自组装后得到或者所述具有不对称膜结构的可逆交联生物可降解聚合物囊泡由聚合物与靶向聚合物自组装后得到；所述聚合物包括亲水链段、疏水链段以及带正电荷分子；所述靶向聚合物包括靶向分子、亲水链段以及疏水链段；所述疏水链段为聚碳酸酯链段和/或聚酯链段；所述能激活免疫反应的寡核苷酸为CpG；靶向分子为ApoE多肽；亲水链段为聚乙二醇；疏水链段含有双硫五元环碳酸酯单元；带正电荷分子包括精胺、聚乙烯亚胺；疏水链段的分子量为亲水链段分子量的1.5～5倍，带正电荷分子的分子量为亲水链段分子量的2%～40%。