[发明专利]杨梅素类化合物在制备防治新冠肺炎药物中的应用

说明书

本发明涉及杨梅素类化合物在制备防治新冠肺炎药物中的应用。具体而言，本发明涉及杨梅素类化合物及其药物组合物作为2019新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)3CL蛋白酶抑制剂在制备治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相关疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地涉及杨梅素类化合物在制备防治新冠肺炎药物 中的应用。

背景技术

在急性传染病中，绝大部分都是病毒性传染病，病毒性传染病的发病率高，死 亡率也很高。由于检测和诊断手段有限，导致新病毒引发的新疫情爆发往往具有突 发性、随机性和不可预测性等特点，一旦爆发，如无有效的防治手段，极易造成大 规模流行，严重威胁人民健康生命安全。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染可引起严重肺炎。SARS-CoV-2病毒传播途径 未完全掌握，已知能通过飞沫和接触传播，且存在人传人、医务人员感染，一定社 区传播风险，且病毒存在变异的可能。目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异的 预防和治疗方法。

SARS-CoV-2冠状病毒属于冠状病毒科冠状病毒属，为具有包膜的单链正义RNA 病毒。和其他已知冠状病毒类似，SARS-CoV-2冠状病毒也经过吸附、穿入、脱壳、 生物合成、子代病毒的组装与释放等几个过程完成子代病毒的增殖。SARS-CoV-2 冠状病毒感染宿主细胞起始于病毒包膜表面的刺突糖蛋白与宿主细胞表面的受体 结合，随后发生膜融合，病毒进入宿主细胞，在细胞溶酶体等细胞器作用下，释放 出病毒的遗传物质单链正义RNA，在宿主细胞的线粒体、核糖体等蛋白质合成元件 以及必须的原料等作用下，翻译产生多聚蛋白，之后，SARS-CoV-2冠状病毒的两 大必需半胱氨酸蛋白酶：木瓜样蛋白酶(papain-likeprotease,PL^pro)和3C样蛋白 酶(3C-like protease,3CL^pro)在特定位点切割加工多聚蛋白前体，产生多个对病毒 生命周期非常重要的非结构蛋白。在这些非结构蛋白的作用下，病毒RNA复制出子 代病毒核酸物质，并大量翻译出所需的结构蛋白，完成子代病毒的组装和释放。 SARS-CoV-2冠状病毒感染细胞的生命周期的任何环节或关键酶均可以作为抗病毒药物的研究靶点，如水解切割多聚蛋白前体的半胱氨酸蛋白酶PL^pro和3CL^pro，负责 完成子代病毒遗传物质复制的RNA聚合酶等。

3CL蛋白酶(3chymotrypsin-like protease,3CL^pro)，又称主蛋白酶(M^pro)，是 冠状病毒RNA翻译出多聚蛋白pp1a和pp1ab后水解产生多个非结构蛋白过程中的 关键蛋白酶，对病毒的复制和感染至关重要，抑制3CL蛋白酶的催化功能可有效抑 制病毒多聚蛋白前体的切割，阻断病毒复制，抑制子代病毒生成。3CL^pro属于半胱 氨酸蛋白酶，是催化单正链RNA病毒前体蛋白水解的关键蛋白酶，对SARS-CoV-2 等冠状病毒的复制活性具有重要的作用。因此，3CL^pro是目前公认的研发抗冠状病 毒药物的理想靶点。

目前，针对SARS-CoV-2冠状病毒导致的严重肺炎疾病尚无特效的疫苗和抗病 毒药物。这些感染性疾病严重影响了人们的生命健康，研发效果好的抗病毒药物迫 在眉睫。针对SARS-CoV-2冠状病毒3CL^pro开发出低毒高效的抗病毒药物，以满足 国内外SARS-CoV-2冠状病毒感染患者的临床需求，具有重大的社会意义。

综上所述，本领域迫切需要开发针对SARS-CoV-2冠状病毒3CL蛋白酶的抑制 剂用于治疗新型冠状病毒感染引起的肺炎。

发明内容

本发明的目的是提供一种可有效抑制冠状病毒3CL蛋白酶的活性成分及其在 抑制冠状病毒方面的新用途。

具体地，本发明提供了式I所示的杨梅素类化合物及其组合物在抗冠状病毒 尤其是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中的用途。