[发明专利]一种具有麦芽糖水解酶抑制活性的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种具有麦芽糖水解酶抑制活性的药物组合物及其应用，其中具有麦芽糖水解酶抑制活性的药物组合物包括黄酮类化合物和1‑脱氧野尻霉素，所述黄酮类化合物选自以下单体、单体的有机盐或单体的无机盐中的至少一种：黄芩素、野黄芩素、六羟黄酮。本发明的药物组合物能更有效的降低餐后血糖，能够抑制以麦芽糖为底物麦芽糖水解酶活性，更少地使用麦芽糖水解酶抑制剂，因此可以提高药效，并且药物组合物均为天然产物活性成分，副作用低，可降低餐后血糖，预防或治疗糖尿病。

技术领域

本发明涉及一种具有麦芽糖水解酶抑制活性的药物组合物及其应用，属于医药生物领域。

背景技术

糖尿病(diabetes)是一类慢性高血糖疾病，可主要归类为1型(胰岛素依赖性糖尿病)和2型(非胰岛素依赖性糖尿病)，2型糖尿病是最常见的形式，占所有糖尿病患者的90％以上，此外，当血糖高于正常血糖范围，而又低于糖尿病血糖范围的状态为糖尿病前期，也称为前驱糖尿病。前驱糖尿病是2型糖尿病的前期阶段，如果前驱糖尿病患者不改变其生活状态，超过70％的患者将会发展为2型糖尿病(The Lancet,2012,379:2279-2290)。糖尿病及糖尿病前期伴随着胰岛素分泌或抵抗引起的糖、脂、蛋白代谢紊乱，病因多而复杂，是一种代谢性疾病，也是全世界最重要的公共健康问题之一。根据国际糖尿病联合会的统计，截至2017年，全球糖尿病患者数达4.25亿，2045年糖尿病患者人数将会上升至6.29亿。每年有500万人死于糖尿病，应用于糖尿病的医疗开支在疾病医疗开支中位列第二。目前中国糖尿病医疗花费居世界第二位，仅次于美国(International Diabetes Federation.IDFDiabetes Atlas,2017)。流行病学调查也显示，我国前驱糖尿病的患病率为35.7％。由糖尿病引起的一系列并发症常涉及多个器官，如血管损伤、动脉粥样硬化、常见感染和癌症的风险增加等，严重影响着患者的身心健康与生活品质，增加了发病率和死亡率，成为家庭与社会的沉重负担。糖尿病的高发生率对生活质量和医疗系统的经济成本都有重大影响，这是一个重大的公共卫生问题。

延缓，调节或抑制碳水化合物水解酶可以有效控制1型、2型糖尿病和前驱糖尿病的高血糖。α-葡萄糖苷酶在参与碳水化合物和能量代谢中起着重要作用。淀粉首先由唾液α-淀粉酶和胰腺α-淀粉酶催化，直链淀粉水解生成麦芽糖和麦芽三糖，支链淀粉水解生成麦芽糖、异麦芽糖、麦芽三糖和极少量的葡萄糖和极限糊精。这些α-淀粉酶的水解产物中，以α-1,4葡萄糖苷键连接的麦芽糖及麦芽寡糖占主要部分，这些麦芽糖或麦芽寡糖在小肠被专一水解α-1,4葡萄糖苷键的麦芽糖酶水解，可生成葡萄糖，吸收入血，因此也有人将其归类为α-葡萄糖苷酶，但准确地讲，麦芽糖水解酶只是具有水解α-1,4葡萄糖苷键功能的α-葡萄糖苷酶。在哺乳动物小肠的糖苷酶中，具有α-1,4葡萄糖苷键水解功能的主要包括麦芽糖酶(maltase)和葡糖淀粉酶(glucoamylase)，这两个酶彼此相连形成麦芽糖-葡糖淀粉酶(maltase-glucoamylase,MGAM)，而麦芽糖酶和葡糖淀粉酶也分别被称为MGAM的N端和C端。研究中经常以一定量的麦芽糖为底物进行水解反应，根据水解产物葡萄糖的多少，反应麦芽糖水解酶的活性。研究表明麦芽糖水解酶抑制剂，能够有效降低餐后血糖，从而阻止糖尿病的发展的有效手段(Bioorg Med Chem,2011,19(13):3929-3934)。临床上已经使用了几种口服α-葡萄糖苷酶药物，例如阿卡波糖，伏格列波糖和米格列醇，具有麦芽糖水解酶的抑制活性并控制餐后高血糖。但是这些药物通常具有许多副作用，例如腹胀，肠胃气胀，腹泻和肠气肿。因此，由于它们的低成本和相对安全性，有必要找到植物性食品作为麦芽糖水解酶抑制剂的替代品。