[发明专利]缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖及制备和应用有效

专利信息
申请号: 202010127330.2 申请日: 2020-02-28
公开(公告)号: CN111303314B 公开(公告)日: 2021-06-04
发明(设计)人: 胡富强;商旭炜;刘璇;余芳英;孟廷廷;袁弘 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: C08B37/08 分类号: C08B37/08;A61K9/107;A61K47/36;A61K31/704;A61K31/136;A61P35/00
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 赵杭丽
地址: 310058 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 缺氧 敏感性 硝基苯 聚糖 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖,其特征在于,具有下式的结构单元:

其中:

a为硝基苯化壳聚糖聚合物中氨基被硝基苯化6-氨基己酸取代的糖单环数,接枝百分比为5.3~14.8%,b为硝基苯化壳聚糖聚合物中氨基没有被取代的糖单环数,占比为80.2~89.7%,c为硝基苯化壳聚糖聚合物中氨基被乙酰基取代的糖单环数,占比为5%;

通过以下步骤实现:

取对硝基氯甲酸苄酯、对硝基氯甲酸苄酯0.8~2倍摩尔量的6-氨基己酸和对硝基氯甲酸苄酯3~4倍摩尔量的三乙胺,混悬于二氯甲烷中,置于干燥圆底烧瓶,氮气环境,冰水浴降温,室温反应12~24h,反应结束后,乙酸乙酯萃取反应产物,置于圆底烧瓶旋蒸除去溶剂,烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺、对硝基氯甲酸苄酯4~6倍摩尔量的碳二亚胺、对硝基氯甲酸苄酯2~7倍摩尔量的壳聚糖和N,N-二甲基甲酰胺等倍体积量的去离子水,恒温加热搅拌,得反应产物,反应产物置于透析袋中透析2~3天,除去N,N-二甲基甲酰胺和水溶性副产物,透析后的反应产物冷冻干燥,得硝基苯化壳聚糖固体粉末;所述壳聚糖的重均分子量为5000~18000Da。

2.根据权利要求1所述的缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖的制备方法,其特征在于,恒温加热磁力搅拌器中50~60℃反应12~16h。

3.权利要求1所述的缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述应用是缺氧敏感性硝基苯化壳聚糖作为缺氧响应性载体,高效包封多种细胞毒性药物,其中所述药物为米托蒽醌、阿霉素。

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