[发明专利]一种盐酸西替利嗪有关物质的检测方法

说明书

本发明属于药物分析领域，涉及一种盐酸西替利嗪有关物质的检测方法，具体是用高效液相色谱法进行检测，色谱柱为C18柱，以pH值为2.5‑3.5的缓冲溶液为流动相A，以甲醇或乙腈为流动相B，梯度洗脱，检测波长为190～260nm。本发明的检测方法可以有效地检测盐酸西替利嗪中的有关物质，该方法灵敏度高，分离度好，重复性及耐用性好，操作简单，结果稳定可靠，从而可用于盐酸西替利嗪中杂质的控制，为最终成品的质量提供有效保障。

技术领域

本发明涉及一种盐酸西替利嗪原料及其制剂中杂质的检测方法，具体的涉及一种利用高效液相色谱法检测盐酸西替利嗪原料及其制剂中有关物质的方法，属于药物分析领域。

背景技术

过敏性鼻炎又称变态反应性鼻炎，是过敏原经免疫学机制产生的鼻黏膜变态反应性炎症，主要表现为阵发性喷嚏、大量水样涕、鼻痒、鼻塞。分常年性和季节性两种类型。

临床上鼻腔局部检查大多能明确诊断，治疗的原则为避免与过敏原接触，清洁室内，注意通风，坚持每日用冷水洗脸；鼻甲激光、射频、冷冻及鼻内祌经切断；药物治疗为减充血剂、抗组胺剂、肾上腺皮质激素、肥大细胞稳定剂、免疫调节剂；急性发作期的处方为盐酸西替利嗪。

盐酸西替利嗪是一种强效的H1受体拮抗剂，口服进入体内，迅速与靶细胞膜上的组胺H1受体结合，阻断组胺激活靶细胞。其化学名称为(±)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，分子量为461.82，具体结构式如下所示：

西替利嗪(Cetirizine)是由美国辉瑞制药和比利时联合化工集团联合开发的第二代长效抗体拮抗剂，经FDA批准上市。盐酸西替利嗪为羟嗪的衍生物，能特异性地拮抗受体，并具有强效、长效的特点，对各种慢性、顽固性过敏症，盐酸西替利嗪尤为有效，不易透过血脑屏障，服用盐酸西替利嗪后无困倦及嗜睡等副作用，无明显的抗胆碱及抗5－羟色胺作用。与特非那定比较，盐酸西替利嗪选择性更高，作用更强，抑制组胺和支气管收缩、痉挛的浓度更低，盐酸西替利嗪使用的剂量相当于特非那定六分之一。盐酸西替利嗪起效比阿司咪唑快，既能抑制变态反应早期，也能抑制变态反应晚期的炎症细胞移行和介质释放。对于空中作业、潜水、驾驶或精密仪器操纵人员。

西替利嗪无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺作用，在正常剂量下，不易透过血脑屏障，本品可抑制变态反应初期组胺传递，降低炎性细胞的游走活性和变态反应后期的递质释放，故对迟发期变态反应亦有效。本品是一种高选择性的H1受体拮抗剂，至今未发现有对心脏电活动产生不良影响。

在英国药典BP2019、美国药典USP42中，收载有盐酸西替利嗪原料及其制剂标准，欧洲药典EP9.0标准中收载有盐酸西替利嗪原料标准，对有关物质进行控制，对已知杂质也进行控制；中国药典2015版、日本药典JP17收载的盐酸西替利嗪标准中，未对已知杂质进行控制。美国药典USP42标准中提到的已知杂质有杂质a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k；EP9.0标准中对杂质a、b、c、d、e、f、g、h、k进行控制，另外对杂质l(乙氧基盐酸西替利嗪)进行了控制，这些杂质来自于工艺杂质、中间产品及降解产物。

中国专利CN107782813A公开了一种检测盐酸西替利嗪样品中有关物质的方法，利用高效液相色谱法对盐酸西替利嗪样品进行检测，其中，高效液相色谱法的流动相含有：流动相A，流动相A为含有0.05mol/L磷酸二氢钠的水溶液，且流动相A的pH值为3.8；以及流动相B，流动相B为乙腈，并采用梯度洗脱，但此方法仅能检测出胶囊中已知的5种有关物质，未对盐酸西替利嗪原料及其制剂进行检测方法的探索。

为从严要求盐酸西替利嗪质量，对已知杂质a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l及未知杂质进行控制，目前，对盐酸西替利嗪样品中有关物质的检测手段仍有待改进提高。

发明内容