[发明专利]木通皂苷D-有机酸的药物共晶体及其用途

说明书

本发明公开了一种木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体，所述木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体包括活性成分和共晶形成物，其中活性成分是木通皂苷D，共晶形成物为有机酸，本发明进一步公开了木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体在制备预防或治疗老年痴呆药物、预防或治疗高血脂、脂肪肝以及伴有高血脂症、糖尿病相关代谢性综合疾病和肝损伤保护作用的药物中的应用。本发明提供的木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体能够改善和促进木通皂苷D的吸收，提高其生物利用度，增强药效。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。具体地说，本发明涉及一种药物共晶体；更具体地说，本发明涉及一种木通皂苷D药物共晶体及其用途。

背景技术

续断为川续断科植物川续断Dipsacus asper Wall.的干燥根，具有补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏等功效。现代药理发现，续断皂苷类成分是续断药材的主要活性成分，其中木通皂苷D含量最高。木通皂苷D(Akebia Saponin D，ASD)是一种三萜皂苷类化合物，是中药续断的主要活性成分，其化学结构式如下：

目前对木通皂苷D的药理活性研究主要涉及抗肿瘤、抗老年痴呆、保护心脏、促进骨愈合，以及在防治代谢综合征方面的药物活性。研究表明木通皂苷D的生物利用度非常低，极大地限制了其临床应用。为了克服以上缺陷，我们利用有机酸为主要材料，制备合适的药物共晶改善和促进木通皂苷D的吸收，提高生物利用度，增强药效。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种木通皂苷D-有机酸的药物共晶体，其能够改善和促进木通皂苷D的吸收，提高其生物利用度，增强药效。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种木通皂苷D-有机酸的药物共晶体，所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体包括活性成分和共晶形成物，其中活性成分是木通皂苷D，共晶形成物为有机酸，所述活性成分与共晶形成物以摩尔比1:1形成共晶。

优选的是，所述有机酸为氨基酸，所述氨基酸选自：L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-蛋氨酸和L-色氨酸中的一种；或者所述有机酸为有机二酸，所述有机二酸选自：苹果酸、酒石酸、草酸、丁二酸，戊二酸，己二酸、富马酸和马来酸中的一种。

优选的是，所述有机酸为长链脂肪酸，所述长链脂肪酸选自：辛酸、癸酸和月桂酸中的一种。

优选的是，所述有机酸为长链脂肪酸，所述长链脂肪酸选自：辛酸、癸酸和月桂酸中的一种。

优选的是，所述有机酸选自：柠檬酸、山梨酸、乳酸、苯甲酸、邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、间羟基苯甲酸，邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸和均苯三甲酸中的一种。

本发明进一步要求保护一种药物组合物，所述药物组合物包括有效量的权利要求1所述的木通皂苷D-有机酸药物共晶体。

本发明进一步要求保护木通皂苷D-有机酸的药物共晶体的制备方法，包括：

步骤一、按照摩尔比1:1称取木通皂苷D和共晶形成物有机酸于反应容器中，加入8～10倍木通皂苷D和共晶形成物总重量的去离子水、甲醇或者乙醇作为溶剂，将反应容器置于磁力加热搅拌器上，控制反应温度为50～80℃，搅拌反应1～2h，反应后所得混合物备用；

步骤二、将步骤一反应所得混合物置于40～60℃的烘箱中48～120h，至有透明的晶体生成，即为所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体。

本发明进一步要求保护木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备预防或治疗老年痴呆药物中的应用。

本发明进一步要求保护木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备促进骨愈合药物中的应用。